Возраст диагностики РАС связали с генетическими факторами

Генетики в ходе анализа данных почти 50 тысяч человек выяснили, что возраст диагностики расстройств аутистического спектра примерно на 11 процентов можно объяснить генетическими факторами, а фенотипы раннего и позднего аутизма, скорее всего, имеют разную генетическую основу. В будущем ученым предстоит узнать, какие именно генетические варианты обуславливают возраст проявления симптомов заболевания. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.

Расстройство аутистического спектра (РАС) обычно диагностируют в раннем детстве, но иногда ребенок, который в дошкольном возрасте не имел критериев для постановки диагноза, получает его уже в подростковом возрасте. В каком именно возрасте человеку диагностируют аутизм, примерно на 15 процентов можно объяснить социально-демографическими причинами, а значит, в дело вмешиваются и другие факторы. Например, генетические. В предыдущих исследованиях обнаружили сотни генетических вариантов, связанных с развитием РАС: они широко распределены по всему геному и вносят комбинированный вклад в развитие заболевания.

Работ, в которых бы изучалась связь между генетической основой РАС и возрастом постановки диагноза пока еще не проводили, но существуют две теории о том, как генетика влияет на развитие заболевания. Согласно первой (унитарной), у детей с высоким сочетанным генетическим риском аутизма симптомы проявляются раньше, а у детей с более низким риском его симптомы легче и поэтому расстройство диагностируют позже. Согласно второй теории, у раннего аутизма и позднего аутизма разная генетическая основа.

Варун Варияр (Varun Warrier) из Кембриджского университета с коллегами решили проверить, какая из теорий верна, и провели исследование в трех когортах (в общей сложности 47475 человек). В каждой из них было две подгруппы людей: у одних заболевание диагностировали в раннем детстве, а у других — в подростковом возрасте. Сначала исследователи провели полногеномный поиск ассоциаций (GWAS), используя возраст постановки диагноза как количественный признак. Оказалось, что наследственный компонент объясняет порядка 11 процентов разницы в возрасте диагностики РАС.

Затем ученые провели анализ генетической корреляции, который позволяет количественно оценить, насколько два признака имеют схожую генетическую основу. Если значение корреляции r было бы равно единице, то генетическая составляющая для раннего или позднего диагноза РАС была бы одинакова, что соответствует унитарной теории развития аутизма. На практике же r оказалось равным 0,38, что говорит о том, что два фенотипа только частично обусловлены сходной полигенетической вариацией и, по-видимому, у них разная генетическая основа.

В своей работе авторы не рассматривали отдельные полиморфизмы генов, которые вносят вклад в формирование одного из двух фенотипов, а также не изучали, как средовые факторы связаны со временем диагностики заболевания. В этом будет состоять задача будущих исследований.

Недавно в центре внимания снова оказалась возможная связь между развитием аутизма и приемом парацетамола беременными женщинами. FDA выступило с заявлением, в котором предостерегло беременных женщин от использования парацетамола для облегчения боли и лихорадки. В материале «Единственный разрешенный» разбираемся, есть ли у беременных альтернатива парацетамолу.