Бензодиазепины не повысили риск развития деменции

Популяционное исследование нидерландских ученых показало, что употребление бензодиазепинов не связано с повышенным риском развития деменции. В работе проанализировали данные почти 5,5 тысячи человек. Примечательно, что в анализе подгрупп прием анксиолитиков был связан с большим риском развития деменции, чем прием седативно-снотворных препаратов. Отчет опубликован в BMC Medicine.

Бензодиазепины, которые обладают седативным, снотворным и противотревожным эффектами, считаются наиболее часто назначаемыми психотропными препаратами в развитых странах. Примерно десять процентов взрослого населения Европы принимает бензодиазепины, и эта доля достигает 30 процентов среди пожилых людей. При этом врачи не рекомендуют длительное применение бензодиазепинов из-за риска падений, психологической и физической зависимости, а также когнитивных нарушений, особенно у пожилых людей. Однако растущая тенденция к длительному приему бензодиазепинов среди пожилых вызывает опасения по поводу потенциальных долгосрочных побочных эффектов, в частности, для когнитивных способностей и риска развития деменции.

Бензодиазепины влияют на когнитивные функции через воздействие на ГАМК-рецепторы. Долгосрочные последствия такого воздействия изучены недостаточно хорошо. Согласно исследованиям на животных, воздействие бензодиазепинов может оказывать нейропротекторное действие за счет уменьшения нейровоспаления и ослабления фосфорилирования. Результаты двух недавних метаанализов свидетельствуют о том, что употребление бензодиазепинов связано с более высоким риском развития деменции. При этом другие ученые предполагают, что тревога и нарушения сна, для лечения которых применяют бензодиазепины, выступают независимыми факторами риска развития деменции, и последующее назначение бензодиазепиновых препаратов против тревоги или нарушений сна может привести к ложным ассоциациям между приемом бензодиазепинов и деменцией.

Группа ученых под руководством Фрэнка Уолтерса (Frank Wolters) из Университета имени Эразма Роттердамского попыталась определить влияние приема бензодиазепинов на долгосрочный риск развития деменции и на визуализирующие маркеры нейродегенерации в проспективной популяционной когорте когнитивно здоровых пожилых людей. В исследуемую когорту включили 5443 человека, 2697 принимали бензодиазепины в любое время. Исключительно анксиолитики принимали 1264 человек, 533 — седативно-снотворные препараты, а 904 — оба класса препаратов.

В течение среднего периода наблюдения, длившегося 11,2 года, у 726 участников развилась деменция. В полностью скорректированных моделях использование бензодиазепинов не было связано с риском развития деменции, независимо от кумулятивной дозы. Оценки эффекта были одинаковыми у тех, кто принимал бензодиазепины в прошлом, и у тех, кто продолжал принимать их на начальном этапе анализа.

Самые высокие оценки риска наблюдались только при приеме высокой кумулятивной дозы анксиолитиков (относительный риск при низкой кумулятивной дозе 1,05, при высокой — 1,33). Никакой зависимости между дозой и реакцией не наблюдалось ни у седативно-снотворных препаратов, ни у лиц, одновременно принимавших анксиолитики и седативно-снотворные препараты. По оценкам, тревожность, плохой сон и депрессивные симптомы наиболее часто встречались у тех, кто принимал бензодиазепины в настоящее время, по сравнению с теми, кто принимал их в прошлом или никогда не принимал. Среди 391 участника с высоким уровнем тревожности на исходном этапе оценки риска развития деменции при любом приеме бензодиазепинов были несколько выше по сравнению с участниками с низкой тревожностью.

У 4836 участников, прошедших магнитно-резонансную томографию головного мозга, любое употребление бензодиазепинов не было связано с объемом мозга, однако текущее употребление было значительно связано с уменьшением общего объема мозга, а также объемов гиппокампа, миндалевидного тела и таламуса. При анализе повторных сканирований применение бензодиазепинов было связано с ускоренным уменьшением объема гиппокампа, причем наиболее выраженные различия наблюдались при длительном наблюдении. Аналогичная тенденция наблюдалась в миндалевидном теле. Впрочем, связи по типу «доза-реакция» в этих ассоциациях не наблюдалось.

Результаты этого исследования опровергают ранее обнаруженные статистические ассоциации между приемом бензодиазепинов и повышенным риском развития деменции. В дальнейшем потребуются более масштабные наблюдательные, клинические и фундаментальные исследования, чтобы выяснить силу и направленность этой ассоциации.

Впрочем, для некоторых осложнений риск приема бензодиазепинов известен куда лучше: прием этих препаратов связан с повышенным риском выкидыша.