Силденафил улучшил кровообращение в мозге при церебральной микроангиопатии

Британские исследователи сообщили о частичном успехе второй фазы клинических испытаний силденафила при церебральной микроангиопатии. Препарат не снижал индекс пульсации мозговых сосудов, но повышал цереброваскулярную реактивность и перфузию мозга. Отчет о работе опубликован в журнале Circulation Research.

Церебральная микроангиопатия представляет собой хроническое повреждение небольших сосудов головного мозга. Оно наблюдается более чем у половины людей старше 65 лет. Его признаками на МРТ служат расширенные периваскулярные пространства, лакунарные ишемические инсульты, микрокровоизлияния и гиперинтенсивные очаги в белом веществе. Это заболевание становится причиной до 30 процентов ишемических и 80 процентов геморрагических инсультов, а также 40 процентов случаев деменции (и большинства случаев сосудистой деменции).

Развитие церебральной микроангиопатии тесно связано с артериальной гипертензией в среднем возрасте и его долгосрочными последствиями в виде артериальной ригидности, сниженной перфузии белого вещества мозга и повышения индекса пульсации мозговых артерий (показатель сопротивления кровотоку). Несмотря на распространенность заболевания, его патогенез недостаточно понятен, и полностью специфического лечения не существует. Наиболее вероятными кандидатами, применяемыми в настоящее время, служат препараты, расширяющие сосуды путем влияния на эндотелий, такие как изосорбида мононитрат (донор оксида азота) и цилостазол (ингибитор фосфодиэстеразы 3 типа).

В качестве еще одного потенциального препарата для лечения церебральной микроангиопатии рассматривают силденафил — ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа, который применяют при эректильной дисфункции и, реже, при легочной артериальной гипертензии и синдроме Рейно. Аластер Уэбб (Alastair Webb) из Оксфордского университета с коллегами из разных научных центров Великобритании оценили его эффективность и безопасность в двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых перекрестных испытаниях второй фазы OxHARP.

В них приняли участие 75 пациентов (медианный возраст 70 лет; 79 процентов — мужчины) после неэмболического цереброваскулярного события, с симптомами церебральной микроангиопатии и с легкими или умеренными гиперинтенсивными очагами в белом веществе по данным МРТ. Все участники получили в случайном порядке по трехнедельному курсу силденафила в суточной дозе 150 миллиграмм, цилостазола в суточной дозе 200 миллиграмм (в первую неделю курса оба препарата назначали в половинной дозе) и плацебо с как минимум недельным перерывом между курсами.

Первичной конечной точкой служило изменение пульсового индекса средней мозговой артерии, рассчитанное как разность пиковой систолической и конечной диастолической скоростей, деленная на среднюю скорость кровотока, по данным транскраниальной допплерографии. Вторичными конечными точками — реактивность мозговых сосудов при вдыхании воздуха, четырех- и шестипроцентного углекислого газа (по данным допплерографии); контраст изображения гиперинтенсивных очагов и нормального белого вещества в зависимости от уровня оксигенации крови (по данным МРТ); перфузия мозга (по данным спинового маркирования артериальной крови), а также индекс цереброваскулярного электрического сопротивления.

Полные и достоверные данные по первичному исходу были получены у 65 из 75 (87 процентов) пациентов. Силденафил не оказал значимого влияния на индекс пульсации по сравнению с плацебо (p = 0,18) и цилостазолом (p = 0,36), несмотря на усиление кровотока: пиковая систолическая скорость увеличилась в среднем на 6,3, а конечная диастолическая — на 1,8 сантиметра в секунду (p < 0,001 и p = 0,004 соответственно). При этом прием силденафила значительно улучшил по сравнению с плацебо вторичные конечные точки: реактивность сосудов (p = 0,007); контраст гиперинтенсивных очагов (p = 0,043) и нормального белого вещества (p = 0,048), а также их перфузию (p = 0,008 и p = 0,006 соответственно); цилостазол значимо на эти параметры не влиял. Цереброваскулярное сопротивление существенно снизили и силденафил (p = 4,9 × 10^-8), и цилостазол (p = 5,1 × 10^-5). Оба препарата повышали частоту головной боли (p = 1,1 × 10^-4), а цилостазол — еще умеренной и тяжелой диареи (p = 0,013).

По итогам испытаний авторы работы признали силденафил не уступающим цилостазолу и заслуживающим дальнейших исследований для выяснения его потенциального превентивного эффекта на клинические последствия церебральной микроангиопатии.

Ранее другая британская научная группа представила результаты когортного исследования, согласно которым использование силденафила и других ингибиторов фосфодиэстеразы пятого типа оказалось связано с общим снижением риска болезни Альцгеймера на 18 процентов.