Алирокумаб оказался эффективен и безопасен для детей с семейной гиперхолестеринемией

Клиническое исследование ученых из шести стран показало, что препарат алирокумаб, который применяется у людей с первичным повышением уровня холестерина в крови, эффективно снижает уровень холестерина у детей 8–17 лет с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии. Кроме того, препарат не вызвал серьезных нежелательных реакций. Результаты опубликованы в JAMA Pediatrics.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии отмечаются резко повышенные концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). При отсутствии лечения у пациентов может развиться атеросклероз с сопутствующими осложнениями. Страдают от этой болезни и ее осложнений и дети, поэтому терапевтические вмешательства для контроля концентрации ЛПНП у них могут предотвратить прогрессирование атеросклероза и преждевременные сердечно-сосудистые осложнения во взрослом возрасте. Препаратом первой линии у таких детей выступают статины.

Однако некоторые педиатрические пациенты не могут достичь целевых показателей уровня ЛПНП, несмотря на высокие дозы статинов. Недавние терапевтические разработки показывают эффективность ингибирования пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексин типа 9 (PCSK9), которое способствует деградации рецептора ЛПНП, ответственного за выведение избытка холестерина. У взрослых с этой целью применяется алирокумаб — препарат моноклональных антител, который связывает и ингибирует циркулирующий PCSK9. Он одобрен для применения у взрослых в нескольких странах, в том числе в России.

Рауль Сантос (Raul Santos) из Университета Сан-Паулу с коллегами из Италии, Канады, Нидерландов, США и Франции провели клиническое рандомизированное испытание алирокумаба у детей 8–17 лет с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии. Исследование проводилось по заказу фармацевтической компании Sanofi.

В нем приняло участие 153 пациента (средний возраст 12,9 года), которых разделили на четыре группы: в одной доза алирокумаба составляла 40 миллиграмм для пациентов с массой тела менее 50 килограмм и 75 миллиграмм для пациентов с массой тела более 50 килограмм (ей соответствовала своя контрольная группа); в другой соответствующие дозы алирокумаба составляли 150 и 300 миллиграмм (ей также соответствовала своя контрольная группа).

Прием алирокумаба ассоциировался со снижением уровня ЛПНП в обеих когортах по сравнению с исходным уровнем при первой оценке через восемь недель. В целом, алирокумаб значительно снижал уровень ЛПНП по сравнению с плацебо в обеих группах дозирования на 24-й неделе. Средняя разница в уровнях ЛПНП составила 43,3 процента р < 0,001) в когорте с меньшими дозами и 33,8 процента (р < 0,001) в когорте с большими дозами.

Кроме того, на 24-й неделе среднее значение циркулирующего PCSK9 снизилось на 86 процентов в группе малых доз и на 88,8 процента в группе больших доз. В целом, у участников исследуемой группы наблюдалось улучшение показателей липидного профиля. Большинство нежелательных реакций были легкой или средней степени тяжести, без существенных различий в распределении по группам лечения. О серьезных нежелательных реакциях сообщили шесть пациентов, получавших алирокумаб.

Это исследование показывает эффективность и, главное, безопасность применения алирокумаб у детей с восьми лет. Это поможет расширить разрешенный возраст применения препарата.

Для больных с семейной гиперхолестеринемией разрабатываются и другие методы лечения. Недавно мы рассказывали, что редактирование оснований ДНК помогло таким пациентам снизить уровень ЛПНП.