После лечения мочегонными она исчезла
50-летний аргентинец поступил в отделение неотложной помощи Университетской больницы Фонда Фаволоро в Буэнос-Айресе с жалобами на одышку в течение пяти дней. За 20 лет до этого он был вылечен от лимфомы Ходжкина лучевой и химиотерапией, также длительно страдал пролапсом митрального клапана. При обследовании врачи отметили набухание яремных вен, ослабленное дыхание в нижних отделах легких и голосистолический шум на верхушке сердца. Рентгенограмма грудной клетки показала нечеткость сосудистого рисунка легких, выраженное затемнение позади сердца и двусторонний выпот в плевральной полости. В среднем легочном поле справа определялась четко ограниченная округлая тень. По эхокардиограмме установили фракцию выброса 45 процентов (умеренное снижение) и тяжелую митральную регургитацию (обратный заброс крови). Врачи Энрике Марио Балдессари (Enrique Mario Baldessari) и Сара Мария Мескида (Sara Maria Mesquida) поделились этим случаем в The New England Journal of Medicine.
Пациенту назначили мочегонные и сосудорасширяющие средства. Повторная рентгенограмма спустя три дня показала, что округлая тень полностью исчезла, отек легких уменьшился. На основании этого пациенту поставили диагноз ложной опухоли легкого. Такие образования, известные также как псевдоопухоли, представляют собой локализованный междолевой плевральный выпот. Как и в этом случае, обычно он возникает в горизонтальной щели правого легкого, отделяющей верхнюю его долю от средней. У пациента скопление жидкости в плевральной полости было обусловлено митральной регургитацией, которая привела к повышению давления в левом предсердии и, как следствие, в малом круге кровообращения. Быстрое исчезновение ложной опухоли при терапии диуретиками позволило отличить ее от истинного новообразования. После компенсации состояния мужчине выполнили хирургическую реваскуляризацию коронарных артерий и заменили митральный клапан. На осмотре через месяц он чувствовал себя хорошо.
Также на когнитивное снижение повлияли варианты Гена APOE: аллель APOE4 его ускорила, а аллель APOE2 — замедлила
Исследователи из Колумбии и США изучили, как генотип аполипопротеина и годы образования влияют на когнитивные функции при наследственной болезни Альцгеймера. Выяснилось, что у носителей мутации PSEN1 E280A, связанной с семейной болезнью Альцгеймера, когнитивное снижение наступает раньше и развивается быстрее, если у них в то же время есть аллель APOE4, а у таких же носителей, но с аллелью APOE2, это снижение происходит медленнее. Также более медленное снижение когнитивных способностей было характерно для пациентов, которые больше лет жизни потратили на учебу, — и это к тому же ослабляло влияние особенно опасных вариантов APOE. Результаты опубликованы в Nature Communications. При семейной или наследственной болезни Альцгеймера (БА) когнитивный спад наступает рано и за несколько лет прогрессирует до слабоумия. Семейную болезнь Альцгеймера вызывают некоторые мутации, например, мутация E280A в гене мембранного белка пресенелина PSEN1. Еще один ген, влияющий на развитие и течение БА — ген белка аполипопротеина Е (APOE). Разные варианты этого гена связаны с большим или меньшим риском спорадической (ненаследственной) болезни Альцгеймера: аллель APOE4 повышает риск, а аллель APOE2 снижает его. О том, как варианты APOE влияют на развитие семейной БА известно мало. Одно небольшое исследование показало, что деменция у носителей мутации PSEN1 E280A наступает раньше, если у них есть аллель APOE4. Другое исследование не обнаружило влияния APOE4, но выявило, что аллель APOE2 задерживает клиническое начало заболевания примерно на 8 лет. Кроме того, на развитие БА влияют другие факторы: образ жизни, социально-экономические условия и другие показатели здоровья. Стефани Лангелла (Stephanie Langella) из Гарвардской медицинской школы вместе с коллегами из Колумбии и США решила выяснить, как варианты APOE и количество лет учебы влияют на когнитивные показатели пациентов с наследственной БА (исследователи не выделяли отдельно высшее образование или ученую степень, а смотрели именно на число лет, уделенных образованию). Для этого они проанализировали данные 675 носителей мутации E280A и 594 пациентов, у которых этой мутации не было. Носители и неносители мутации были членами одних и тех же семей. Ученые сравнивали баллы пациентов в краткой шкале оценки психического статуса (MMSE), которую используют для диагностики клинических проявлений деменции. Баллы MMSE у носителей и неносителей мутации PSEN1 E280A начинали различаться уже в возрасте 31,5 года — с этого момента когнитивные показатели носителей снижаются намного быстрее. У пациентов с мутацией E280A, у которых также была аллель APOE4 (141 человек), клиническое начало БА было более ранним, а у пациентов с мутацией E280A, но без аллели APOE4 (534 человека) — наоборот, наступало позже. Расхождения начинались в возрасте 44,3 лет — как раз во столько появляются первые признаки болезни Альцгеймера у пациентов с наследственной формой. Другая аллель, APOE2, напротив, была связана с более медленным когнитивным снижением в группе носителей PSEN1 E280A. А вот когнитивные траектории пациентов без мутации E280A были примерно одинаковыми и не зависели в от варианта APOE. Также исследователи обнаружили, что возраст начала клинических проявлений БА у пациентов с мутацией PSEN1 E280A зависел от количества лет, которые они потратили на учебу. Их когнитивные показатели снижались тем медленнее, чем больше они учились, — и это проявлялось особенно сильно у носителей аллели APOE4 и неносителей APOE2. То есть отрицательный эффект аллели APOE4 ослаблялся. Почти то же было и с неносителями мутаций, связанных с БА: более долгая учеба была связана с более высокими баллами MMSE, но здесь варианты APOE роли не играли. Пока не ясно, как именно аллель APOE4, связанная с большим риском, ухудшает течение семейной болезни Альцгеймера, и как другая аллель — APOE2 — от нее защищает. Но, как видно, большая продолжительность учебы снижает дополнительный риск. А иногда от вредного действия мутаций защищают другие мутации. Недавно исследователи обнаружили мутацию, которая отсрочила развитие семейной болезни Альцгеймера у мужчины. Это был редкий вариант гена RELN — H3447R или RELN-COLBOS. Клинические проявления начались у пациента почти на 20 лет позже обычного. Мужчина был не первым счастливчиком: до этого подобный случай был с женщиной, у нее мутация была как раз в гене APOE.