Редчайшую мутацию у молодого оманца заподозрили по складчатой коже
Он поступил в больницу из-за отклонений в анализе крови
Оманские врачи поделились клиническим случаем молодого пациента, поступившего в клинику из-за нарушений в анализах на свертываемость крови. При осмотре специалисты обратили внимание на необычное строение кожи, которая провисала крупными складками. У мужчины заподозрили редкое генетическое заболевание — эластическую псевдоксантому, однако при дальнейшем обследовании этот диагноз не подтвердился. Сообщение опубликовано в The New England Journal of Medicine.
Эластическая псевдоксантома — редкое (1–4 случая на 100 тысяч человек) наследственное заболевание, связанное с мутацией гена ABCC6, который кодирует белок ABCC6 (также известен как MRP6 или MOAT-E). Этот белок транспортирует различные вещества через мембраны клетки и отвечает в числе прочего за нормальную кальцификацию тканей. При псевдоксантоме эластические волокна минерализуются, фрагментируются и деформируются, что проявляется, начиная с раннего возраста, желтоватыми морщинистыми провисаниями кожи, дефектами мембраны Бруха в глазу и поражениями мелких артерий.
Именно это состояние заподозрили Маниш Кумар (Manish Kumar) и Абдул Сайфудин (Abdul Saifudeen) из Университетской больницы султана Кабуса в Салале у 27-летнего мужчины, направленного в гематологическое отделение по поводу отклонений от нормы в анализах свертываемости крови. В анамнезе пациента не было заболеваний печени, мальабсорбции (расстройств всасывания питательных веществ в кишечнике) или повышенной кровоточивости, которые указывали бы на причину выявленных нарушений. Однако при осмотре врачи обратили внимание на то, что кожа на его туловище и под мышками лишена тонуса и свисает дряблыми складками (cutis laxa). Лабораторное исследование выявило увеличение протромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени, а также сниженную активность факторов свертывания крови, зависящих от витамина К. В сумме эти данные навели специалистов на мысль о наследственном заболевании.
Молекулярные анализы на эластическую псевдоксантому и какие-либо формы врожденного дефицита факторов свертывания оказались отрицательными. Тем не менее, у пациента удалось обнаружить дефект гена GGCX, кодирующего гамма-глутамилкарбоксилазу. Для этого фермента кофактором служит витамин К, и его нерабочий вариант вызывает симптомы, напоминающие дефицит этого витамина (нарушения свертывания крови), а также изменения кожи.
На основании данных обследования пациенту поставили диагноз «синдром, подобный эластичной псевдоксантоме, с множественным дефицитом факторов свертывания». Учитывая отсутствие гематологических симптомов, врачи избрали выжидательную тактику лечения, запланировав назначение концентрата протромбинового комплекса в случае развития кровотечений в будущем.
Подобные случаи встречаются чрезвычайно редко. В 2007 году исследователи из Бельгии, Италии, США и Франции описали это состояние у шести пациентов и впервые связали его с мутацией гена GGCX. В 2009 году итальянские педиатры сообщили о приобретенном синдроме, подобном эластичной псевдоксантоме, у трех детей с гемолитической анемией. В 2019 году серию из пяти случаев папиллярного кожного эластолиза и фокального кожного эластоза, схожих с эластичной псевдоксантомой, опубликовали дерматологи из Саудовской Аравии.
Особенно артериальной гипертензии
Шведские ученые совместно с американскими коллегами проанализировали данные выборки из более чем 300 тысяч человек и выяснили, что длительный прием лекарств от синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) связан с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Как сообщается в JAMA Psychiatry, прием этих препаратов на протяжении пяти лет повышает риск артериальной гипертензии на 80 процентов. Из-за трудностей диагностики и формализации диагноза распространенность СДВГ среди населения колеблется от 0,5 до 26 процентов. Фармакологическая терапия рекомендуется в качестве средства первой линии лечения СДВГ. За последние десятилетия использование лекарств от СДВГ значительно возросло как у детей, так и у взрослых. Хотя их эффективность подтверждалась в рандомизированных клинических испытаниях, сохраняются опасения относительно их потенциальной безопасности для сердечно-сосудистой системы. Поскольку в исследованиях обычно оцениваются краткосрочные эффекты лекарств, остается неясным, насколько они безопасны при длительном приеме. Команда шведских и американских ученых под руководством Лэ Чжан (Le Zhang) из Каролинского института исследовали связь между совокупным приемом лекарств от СДВГ и риском сердечно-сосудистых заболеваний на выборке из 278027 пациентов с СДВГ в возрасте от 6 до 64 лет. Частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний у них сопоставляли с 51672 пациентов без СДВГ. Медиана наблюдения в обеих группах составила 4,1 года. В целом, у пациентов с СДВГ были более высокие показатели сопутствующих соматических и психиатрических заболеваний и более низкий уровень образования по сравнению с контрольной группой. Наиболее часто назначаемым препаратом был метилфенидат, за которым следовали атомоксетин и лиздексамфетамин. Более длительная совокупная продолжительность приема лекарств от СДВГ была связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Спустя три года приема лекарств риск сердечно-сосудистых заболеваний возрастал на 27 процентов, а через пять лет — на 23 процента. На протяжении всего периода наблюдения каждое увеличение периода приема лекарств на один год было связано с повышением риска болезней сердца и сосудов на четыре процента; в первые три года ежегодное увеличение риска составило восемь процентов. Наиболее распространенными типами сердечно-сосудистых заболеваний были артериальная гипертензия и аритмии. Длительный (более пяти лет) прием лекарств от СДВГ оказался связан с повышенным (на 80 процентов) риском развития артериальной гипертензии. При этом ученые не нашли какого-либо статистически значимого повышения риска развития аритмий, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, тромбоэмболических заболеваний или цереброваскулярных заболеваний. Обнаруженные закономерности необходимо учитывать при назначении препаратов от СДВГ. Кроме того, производителям лекарств будет необходимо обновить инструкции препаратов, подробнее описав профиль безопасности. Ранее мы рассказывали, что ученые обнаружили причинную связь СДВГ с нервной анорексией, большое депрессивное расстройство и поcттравматическое стрессовое расстройство, а также суицидальными попытками.
