Но корреляция — еще не причинно-следственная связь
Не так давно рассеянный склероз связали с вирусом Эпштейна — Барр — и это не первый раз, когда ученые нашли связь между вирусной инфекцией и нейродегенерацией. Теперь исследователи из США проанализировали данные тысяч людей из биобанков Финляндии и Великобритании и нашли еще больше корреляций между вирусными инфекциями и нейродегенеративными заболеваниями — болезнью Альцгеймера и Паркинсона, боковым амиотрофическим склерозом, рассеянным склерозом и деменциями различного генеза. Результаты опубликованы в Neuron.
Ученые уже находили связь между вирусами и нейродегенеративными расстройствами. Например, между герпесом и болезнью Альцгеймера, между гриппом и болезнью Паркинсона. Год назад опубликовали результаты исследования, авторы которого проанализировали данные десяти миллионов военных. Ученые наблюдали за ними двадцать лет и за это время у 955 человек развился рассеянный склероз. Оказалось, что риск развития этого заболевания был связан с заражением вирусом Эпштейна — Барр в анамнезе: 800 человек из 995 заболевших склерозом были инфицированы.
Теперь исследователи из Национальных институтов здравоохранения США — Эндрю Синглтон (Andrew Singleton) с коллегами — обнаружили еще больше корреляций вирусных инфекций с нейродегенеративными расстройствами: болезнью Альцгеймера, Паркинсона, боковым амиотрофическим склерозом, рассеянным склерозом, деменцией и сосудистой деменцией. Для этого авторы новой работы изучили данные здравоохранения из крупного финского биобанка FinnGen. Там нашлось 26 тысяч человек с нейродегенеративными расстройствами, и ученые проверили, были ли эти люди инфицированы каким-либо вирусом. Так им удалось обнаружить 45 пар вирусных инфекций и нейродегенеративных расстройств, которые были значимо связаны друг с другом.
Затем ученые обратились к UK Biobank — крупной базе данных Великобритании — и проанализировали данные 106 тысяч человек, у 20 тысяч из которых были нейродегенеративных расстройства. Здесь воспроизвелись 22 ассоциации — именно на них исследователи сосредоточились.
Так, грипп в пять раз повышал риск разных деменции, а грипп, который перетек в пневмонию, был связан со всеми искомыми заболеваниями, кроме рассеянного склероза. А деменция имела больше всего ассоциаций с несколькими инфекциями сразу — энцефалитом, вирусными бородавками, гриппом и пневмонией. Даже кишечные инфекции и ветрянка коррелировали с несколькими нейродегенеративными расстройствами.
Сильнее всего оказались связаны болезнь Альцгеймера и энцефалит, который вызывает множество разных вирусов: по сравнению с контролем, у пациентов, перенесших вирусный энцефалит, риск болезни Альцгеймера был выше в 31 раз.
Почти все обнаруженные корреляции были связаны с нейротропными вирусами, которые могут проникать в центральную нервную систему и поражать нейроны, — это, например, вирус простого герпеса, некоторые штаммы гриппа, вирусы, вызывающие энцефалит.
Опираясь на данные из финского биобанка, ученые оценили, как меняется сила связи вирусов и болезней с течением времени: через 1, 5 и 15 лет после инфицирования. Нейродегенеративные заболевания развиваются долго, и можно было бы ожидать, что через 15 лет связь будет сильнее. Однако ученые исследовали 16 пар ассоциаций, и почти для всех пар самый высокий риск был в течение года после заражения вирусом, а затем — уменьшался. Через 5-15 лет высокий риск сохранился только для 6 из этих пар.
Авторы не обнаружили никаких вирусных инфекций, которые бы, напротив, снижали риск нейродегенерации. Если вирусные инфекции на самом деле увеличивают риск неврологических расстройств, вакцинация должна этот риск снизить. Согласно нескольким исследованиям, вакцинация от гриппа действительно снижает риск развития болезней Альцгеймера и Паркинсона.
Однако ученые обращают внимание на то, что их результаты не говорят ничего о причинно-следственных связях — только о корреляции. Так, человек по каким-то причинам может быть более восприимчив к вирусам и нейродегенерации, и не обязательно одно должно вытекать из другого. А может быть так, что, напротив, развивающаяся нейродегенерация ослабляет иммунитет делает человека более восприимчивым к вирусам.
Также базы данных могут «врать»: например, пациента тестировали на рассеянный склероз, но он оказался здоровым, а в его карточке все равно осталось упоминание о болезни без подробностей. В прошлогоднем исследовании, которое обнаружило связь вируса Эпштейна — Барр с рассеянным склерозом, ученые смотрели не только на данные из баз, но и на замороженные образцы сыворотки пациентов.
Ранее в экспериментах на органоидах мозга исследователи показали, что вирус простого герпеса первого типа нарушает формирование нейронов, а также провоцирует воспаление нервной ткани.