Потомки и родственники Генриетты Лакс, чернокожей американки, из чьего организма в 1950-е годы была получена первая бессмертная клеточная линия HeLa, подали иск в суд против фармацевтической компании Thermo Fisher Scientific, которая производит и продает продукты, где используются эти клетки, сообщает USA Today со ссылкой на заявление адвоката Бена Крампа, представляющего интересы семьи Лакс. Истцы заявляют, что компания получала прибыль за счет использования клеточной линии, зная, что клетки HeLa были получены у Генриетты без ее согласия.
Иммортализованные клеточные линии — клетки, которые в отличие от нормальных клеток, могут делиться бесконечное количество раз — крайне важны для биологических экспериментов. Их можно выращивать отдельно от организмов в чашках Петри, например, для тестирования лекарственных препаратов. Как правило, бессмертные клетки получают из раковых опухолей — таков источник самой первой и самой популярной клеточной линии HeLa.
Ее клетки были получены у домохозяйки Генриетты Лакс (Henrietta Lacks), которая в 1951 году обратилась в госпиталь Джонса Хопкинса в Балтиморе, где ей диагностировали рак шейки матки. Во время лечения врачи взяли образцы опухолевой ткани, которые без ведома Лакс (тогда правила не требовали ни информировать пациентов, ни спрашивать согласия) использовались в экспериментах в лаборатории Джорджа Гея (George Gey). Гей занимался поиском клеток, которые могли бы устойчиво размножаться в чашках Петри долгое время, и клетки из опухоли Генриетты Лакс стали первой такой линией.
С середины XX века клетки HeLa широко используются в лабораториях по всему миру, на базе этих клеток созданы разновидности с самыми разными свойствами (например, с флуоресцентными белками). Сама Генриетта Лакс скончалась от рака через восемь месяцев после обращения к врачу в возрасте 31 года.
Впервые имя Лакс всплыло в 1976 году благодаря двум статьям журналиста Майкла Роджерса, но действительно широко известной ее история стала благодаря журналистке Ребекке Склут, которая изучила историю клеточной линии, нашла родственников, и в 2010 году выпустила книгу «Бессмертная жизнь Генриетты Лакс», которая стала бестселлером. Выход книги вновь привлек внимание к этическим проблемам в современной медицине и биологии — вопросам согласия пациентов на участие в исследовании, на использование взятых у них образцов и тканей, и права ограничивать это использование.
В 2013 году семья Лакс добилась, чтобы геном клеток HeLa был убран из открытого доступа, в соответствии с соглашением с Национальными институтами здоровья (NIH), увидеть генетический код можно только по разрешению группы экспертов, в состав которой входят и представители семьи.
Теперь представители семьи подали иск против Thermo Fisher Scientific, утверждая, что компания несправедливо обогатилась, продавая продукты на базе клеток HeLa и зная при этом, что эти клетки были получены без согласия Генриетты Лакс. Крамп заявляет, что за первым иском могут последовать и другие.
Ранее мы писали, что исключительная устойчивость клеток HeLa создала серьезные проблемы для исследователей, которые обнаружили, что множество других клеточных линий были загрязнены HeLa, а значит очень многие результаты исследований могут быть поставлены под сомнение. Читайте об этом в блоге «Кризис идентичности».
Сергей Кузнецов
И еще четырех видов опухолей
Британские и датские иммунологи обнаружили на цитотоксических T-лимфоцитах рецептор, узнающий одновременно три разных опухолевых антигена. Пациент, у которого были обнаружены эти Т-клетки, смог достичь полной ремиссии меланомы четвертой клинической стадии. Такое строение T-клеточных рецепторов не дает клеткам опухоли ускользнуть от противоопухолевого иммунитета. Похожие типы Т-клеточных рецепторов есть и у здоровых людей, но их роль в противоопухолевом иммунитете пока неясна. Исследование опубликовано в виде статьи в журнале Cell. Клеточная терапия онкологических заболеваний направлена на введение в организм Т-лимфоцитов, узнающих фрагменты белков опухоли, выставляемые клетками на поверхности белков главного комплекса гистосовместимости (HLA-антигенов). Она позволяет добиться ремиссии во многих случаях, при которых другие виды лечения неэффективны. Но врачи часто сталкиваются с ускользанием опухолевого клона от такого иммунитета. Иногда достаточно нескольких месяцев, чтобы опухолевые клетки перестали экспрессировать маркер, который должны были узнавать лимфоциты. Хотя большинство Т-лимфоцитов узнают один эпитоп, некоторая часть из многообразия Т-клеточных рецепторов, образующихся в процессе созревания Т-клеток, узнает не один, а сразу несколько антигенов. Такие клетки есть и у здоровых людей, и у пациентов с аутоиммунными болезнями. Рецепторы, нацеливающие иммунную систему сразу на несколько молекул-мишеней, могли бы повысить эффективность клеточной терапии. Ведь даже если с поверхности опухоли исчезнет один антиген, то иммунный ответ против второго сохранится, и лечение останется эффективным. Шаг в сторону использования этого принципа в терапии сделала группа онкологов и иммунологов из Великобритании и Дании под руководством Эндрю К. Сьюэлла (Andrew K.Sewell) из Университета Кардиффа. На протяжении последних 15 лет они занимаются клеточной терапией меланомы. В рамках клинических исследований врачи забирали у пациентов клетки крови, отбирали среди них Т-лимфоциты, тропные к меланоме, и после культивации in vitro вводили клетки обратно пациентам. В одном из исследований, проведенном в 2011-2014 годах, участвовал пациент с четвертой клинической стадией меланомы, у которого клеточная терапия позволила добиться десятилетней ремиссии болезни (обычно же медианная продолжительность жизни с момента постановки диагноза у таких пациентов не превышает года). Ученые решили детально исследовать, с какими особенностями Т-клеточного ответа это было связано. Как выяснили иммунологи, почти вся противоопухолевая активность лимфоцитов пациента была связана одним лимфоцитарным клоном (его обозначили MEL8), который реагировал in vitro не только на меланому, но и на клетки острого миелолейкоза, опухоли молочной, предстательной и поджелудочной железы от других пациентов с таким же типом HLA-антигена (гаплотип HLA A*02:01, наиболее распространенный в мире). Это было неожиданно, ведь рецепторы этих Т-клеток чувствительны к белку мелану A, специфичному для меланоцитов и происходящих от них опухолей (включая меланому). Авторы создали библиотеку из 936 миллиардов декапептидных последовательностей и оценили in silico сродство рецепторов MEL8 к олигопептидам, связанным с HLA A*02:01. Такой скрининг позволил отобрать 500 пептидов, представленных в протеоме человека. Три из них — участки белков мелана А, BST2 и IMP2 — имели сродство к Т-клеточному рецептору MEL8 in vitro и при этом экспрессировались меланомой. У всех трех декапептидных последовательностей нашлась гомология и на уровне аминокислотной последовательности, и на уровне третичной структуры, что было подтверждено рентгеноструктурным анализом. Т-клетки, у которых есть рецепторы, тропные одновременно к мелану А, IMP2 и BST2, были обнаружены у здоровых добровольцев и у одного пациента с хроническим лимфолейкозом, но их количество было невелико. Обнаруженный вид поливалентного рецептора можно использовать и для лечения других пациентов: исследователи секвенировали последовательность Т-клеточного рецептора и трансдуцировали этой последовательностью другие линии лимфоцитов в рамках своих экспериментов. Следовательно, есть предпосылки для создания эффективной клеточной терапии опухолей или противоопухолевой вакцины. Впрочем, пока невозможно говорить, насколько безопасной было бы такое лечение, ведь исследование британских и датских ученых основано лишь на единичных наблюдениях пациентов с опухолями. Кроме того, распознавание эпитопов Т-клеточным рецептором зависит от варианта HLA.антигена, имеющегося у данного конкретного человека, и распространенность полимодальных Т-клеточных рецепторов у носителей разных вариантов HLA может отличаться. Даже сильного иммунного ответа против клеток меланомы может оказаться недостаточно для победы над болезнью — на эффективность лечения могут влиять такие факторы, как уровень тестостерона.