Американцы создали ингаляционную вакцину от вызванной клебсиеллой пневмонии
Американские ученые разработали ингаляционную вакцину от пневмонии, вызванной Klebsiella pneumoniae. Ее преимущество перед предыдущими вакцинами в том, что она создает иммунитет против нескольких серотипов клебсиеллы. В экспериментах на мышах вакцина предотвращала смерти от инфицирования тремя серотипами Klebsiella pneumoniae. Исследование опубликовано в Science Immunology.
Бактерия Klebsiella pneumoniae вызывает тяжелую пневмонию у ослабленных пациентов или людей с иммунодефицитом. Эта бактерия часто бывает устойчива к антибиотикам, поэтому инфекция, вызванная ей, тяжело поддается лечению. Разработанные вакцины от Klebsiella pneumoniae защищают только от определенных серотипов. Кроме этого, при постоянном использовании этих вакцин появляются новые штаммы клебсиеллы, которые не опознаются иммунитетом, созданным прививками.
Американские биологи во главе с Джеем Коллсом (Jay K. Kolls) из Медицинской школы Университета Тулэйн разработали ингаляционную вакцину от пневмонии, вызванной Klebsiella pneumoniae. Для иммунизации ученые использовали не полисахаридные антигены, как в других вакцинах, а поверхностный белок X внешней мембраны клебсиеллы. Белки относятся к T-зависимым антигенам, которые не способны сами вызывать продукцию антител без помощи со стороны Т-клеток. Исследователи выдвинули гипотезу, что с помощью белкового антигена им удастся запустить в легких ответ тканеспецифичных T-лифоцитов, которые будет узнавать Klebsiella pneumoniae вне зависимости от серотипа. К белку X в составе вакцины биологи добавили адъювант LTA1, который усиливает иммунный ответ слизистых и ранее уже использовался при разработке вакцин от гриппа.
Препарат ввели мышам ингаляционно два раза с интервалом в три недели, а через неделю после второй дозы вакцины у них в легких обнаружили антиген-специфичные T-клетки. Кроме этого, после иммунизации животным (группам по 6 мышей) ввели три серотипа клебсиеллы, чтобы проверить, обеспечивает ли вакцина защиту от всех из них. Если непривитые мыши умерли на 3-4 день после инфицирования, то вакцинированные выжили до конца эксперимента, который длился больше недели (p < 0,001).
Биологи считают, что подобную вакцину можно создать и против стрептококка, который чаще других бактерий вызывает пневмонию, и при этом не только у ослабленных лиц. По мнению ученых, доставка вакцины непосредственно в легкие увеличивает местный иммунный ответ там, где он действительно больше всего нужен.
О том, что такое пневмония, какой она бывает и как протекает, можно почитать в нашем материале «Наши нелегкие».
Анастасия Кузнецова-Фантони
За это оказался ответственен фактор транскрипции BACH1
Шведские и китайские ученые выяснили, что экспрессия генов, ответственных за образование новых сосудов — ангиогенез — в клетках рака легкого существенно повышается после обработки их антиоксидантами — витаминами С и Е и N-ацетилцистеином. Наиболее чувствительным к их антиоксидантным эффектам оказался фактор транскрипции BACH1, который непосредственно активировал гены ангиогенеза. Исследование опубликовано в Journal of Clinical Investigation. Рост опухоли легкого непосредственно связан с ангиогенезом — образованием новых кровеносных сосудов, — который обычно запускается гипоксией. Она опосредует транскрипцию генов факторов роста эндотелия сосудов, их рецепторов, эпидермальных факторов роста и ангиопоэтинов. Существуют препараты, которые направлены на снижение активности ангиогенеза (в том числе, за счет воздействия на перечисленные факторы), однако их эффективность остается неоднозначной. При этом появляется все больше свидетельств того, что ангиогенез в опухолях может контролироваться транскрипционными механизмами, не связанными с гипоксией. В основном эти механизмы основаны на реакции факторов транскрипции, чувствительных к изменениям окислительно-восстановительного баланса (редокс-чувствительные), на колебания уровней активных форм кислорода. К таким факторам относится, например, BACH1. Коллаборация шведских и китайских ученых под руководством Мартина Берго (Martin Bergo) из Каролинского института изучили, как антиоксиданты, влияющие на окислительно-восстановительный баланс, опосредуют процессы ангиогенеза. Они выяснили, что редокс-чувствительный фактор транскрипции BACH1 в линиях человеческих клеток рака легкого и экспериментальных опухолях у мышей контролирует васкуляризацию опухоли за счет ангиогенеза (воздействуя на гены, ответственные за него) и делает опухоль чувствительной к антиангиогенной терапии. Кроме того, BACH1 активируется в опухолевых клетках во время гипоксии и в ответ на введение антиоксидантов — витамина C, аналога витамина E и ацетилцистеина, — причем эта активация происходит как за счет транскрипционных, так и посттрансляционных механизмов. В частности, посттрансляционная стабилизация BACH1 в условиях гипоксии, вероятно, опосредуется снижением деградации, зависящей от пролилгидроксилирования, а его в восстановительных условиях — после введения антиоксиданта — опосредуется снижением гемозависимой деградации. По словам ученых, открытие того, что BACH1 стимулирует ангиогенез опухоли легкого и коррелирует с экспрессией генов ангиогенеза и белков в опухолях легких человека, делает его потенциальным биомаркером для оценки антиангиогенной терапии: в исследовании такая терапия останавливала рост опухолей с высокой экспрессией BACH1, но не рост опухолей с низкой экспрессией BACH1. Будущие исследования должны оценить связь этого биомаркера с другими опухолями — раком молочной железы и почек. Недавно мы рассказывали про то, что потеря Y-хромосомы по-разному повлияла на исходы рака. Так, в случае с колоректальным раком исходы улучшились, а в случае с раком мочевого пузыря — ухудшились.