Смесь из четырех мРНК вылечила меланому у мышей
Американские и немецкие медики испытали смесь из мРНК, кодирующую четыре цитокина, для лечения рака в двух моделях мышей. У мышей с меланомой препарат, который ввели локально в опухоль, вызвал ее регресс, а у животных, которым в дополнение к меланоме индуцировали также рак легких, смесь мРНК не только вылечила меланому, но и уменьшила объем опухоли в легких. Исследование опубликовано в Science Translational Medicine.
Обычно при иммунотерапии рака цитокины, которые запускают иммунный ответ против опухоли, вводят системно. Они быстро разрушаются в организме, поэтому вводить их приходится многократно, а это увеличивает частоту возникновения побочных эффектов у пациентов. Ученые в настоящее время разрабатывают способы локального введения препаратов. Обычно для этого используют генотерапию, для доставки которой применяют вирусные векторы. В этом случае также нередко возникают побочные эффекты — нежелательные изменения в геноме или иммунный ответ против вирусного вектора.
Американские и немецкие исследователи во главе с Дмитрием Видершайном (Dmitri Wiederschain) из компании Sanofi разработали локальную иммунотерапию, которая лишена этих недостатков. Они совместили в одном препарате четыре мРНК, побуждающие иммунные клетки производить четыре цитокина: интерлейкин 12 (IL-12), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), суши домен интерлейкина 15 (IL-15 sushi) и интерферон альфа 4 (IFN-alpha-4). Эти цитокины синтезируются клетками иммунитета для борьбы с различными антигенами. Локальным введением этих цитокинов ученые хотели свести к минимуму побочные эффекты, и запустить при этом иммунный ответ против опухолевых антигенов.
Смесь из мРНК медики испытали на нескольких моделях. В первом случае они имплантировали мышам клетки меланомы подкожно, а через 11 дней (когда средний размер опухолей у мышей составил 60 кубических миллиметров) начали лечение препаратом, который вводился локально каждые четыре дня. У 8 из 10 мышей в экспериментальной группы меланома регрессировала к 35 дню после ее имплантации, а у 10 мышей из контрольной группы опухоль все это время прогрессивно увеличивалась.
Во второй модели исследователи, кроме меланомы, индуцировали у мышей рак легких. Смесь из мРНК ввели локально в область меланомы, но через 20 дней ученые наблюдали не только регресс меланомы, но и уменьшение объема рака легких. Медики объясняют это тем, что активированные иммунные клетки мигрировали в легкие.
Сейчас смесь из мРНК тестируют в клинических испытаниях на 231 человеке с меланомой, раком груди и другими опухолями, расположенными близко к поверхности кожи. В будущем исследователи планируют вводить препарат под контролем ультразвука и в другие виды опухолей.
Недавно британские ученые завершили испытания комбинированной терапии рака на мышах. Разработанный ими метод лечения заключается в одновременном использовании вакцины, запускающей иммунный ответ против антигенов опухолевых клеток, а также ингибитора PD-1, мешающего опухоли уходить от распознавания T-лимфоцитами.
Анастасия Кузнецова-Фантони
Но не повлияла на риск аутоиммунных заболеваний
Датские ученые провели ретроспективное исследование и выяснили, что риск развития деменции увеличивается после любой инфекции в пожилом возрасте. К таким выводам они пришли, проанализировав почти полтора миллиона человек, на которых суммарно пришлось более 14 миллионов человеко-лет наблюдений. Отношение частоты случаев деменции после любой инфекции составило 1,49 и увеличивалось с ростом числа инфекций дозозависимым образом. Исследование опубликовано в JAMA Network Open. Среди врачей и ученых нет единого мнения о том, могут ли инфекции быть причинно связаны с деменцией. Результаты эпидемиологических исследований часто имеют ряд значительных ограничений: в частности, они, как правило, касаются конкретных патогенов, а большая часть из них касаются посмертного изучения тела. Однако несколько популяционных исследований все же находили связь между инфекцией и развитием деменции. Важным вопросом остается и влияние системного воспаления при инфекции на риск развития деменции. Несколько исследований находило связь между таким воспалением, аутоиммунными заболеваниями и деменцией, однако их результаты также были неоднозначными. Джанет Джанбек (Janet Janbek) из Копенгагенского университета со своей командой ретроспективно исследовала связь между инфекциями, аутоиммунными заболеваниями и частотой развития деменции на когорте из 1493896 человек старше 50 лет, за которыми наблюдали в течение 14093303 человеко-лет. За время наблюдения 677147 человек перенесли какую-либо инфекцию, а у 127721 зарегистрировали аутоиммунные заболевания в возрасте старше 50 лет. У 75543 человек диагностировали деменцию в возрасте старше 65 лет. На дату постановки диагноза деменции люди с инфекциями или аутоиммунными заболеваниями были немного старше, чем те, у кого их не было. Наиболее распространены были респираторные инфекции, за которыми следовали инфекции желудочно-кишечного тракта и инфекции мочевыводящих путей. Наиболее распространенными аутоиммунными заболеваниями были ревматоидный артрит и ревматическая полимиалгия. Отношение частот случаев деменции после любой инфекции составило 1,49 и увеличивалось дозозависимым образом с ростом числа инфекций. Пол значимо не влиял на это отношение. Наиболее высокое отношение наблюдалось в течение пяти лет после инфекции. Примечательно, что для аутоиммунных заболеваний ученые не нашли увеличение частоты их встречаемости в зависимости от переменной инфекции. Ученые пришли к выводу, что инфекция может запускать специфические процессы, которые способствуют развитию деменции, и что дело не только в общем системном воспалении. Они рассчитывают, что их работа станет основой для новых фундаментальных исследований в этой области. Похожее ученые наблюдали и ранее, причем инфекции переносились в более молодом возрасте. Статистики заметили, что риск болезней Альцгеймера и Паркинсона оказался связан с острыми инфекциями, которые люди переносили до 20 лет назад.
