Разработчики вакцины «Спутник V» (ГамКовидВак) протестировали способность вакцинных антител бороться с разными вариантами SARS-CoV-2 и выяснили, что in vitro они нейтрализуют их все, хоть и с разной эффективностью. Хуже всех по результатам работы, опубликованной в журнале Vaccines, нейтрализовались варианты бета (B.1.351, он же южноафриканский), гамма (P.1, бразильский) и дельта (B.1.617.2, индийский).
Разработка и тестирование зарегистрированных в России вакцин шли на основании ранней версии SARS-CoV-2. За последний год появилось несколько вариантов этого вируса, отличающихся от первоначального в важных для действия вакцин частях спайк белка, и это вызывает серьезные опасения: новые штаммы могут оказаться невосприимчивы к антителам привитых людей, и прививочную кампанию придется начинать заново. Своевременный мониторинг новых вариантов вируса вместе с проверкой вакцин против них позволяют отследить возникновение устойчивости и уменьшить риск возникновения устойчивой популяции вирусов.
Чтобы проверить работоспособность своей вакцины, разработчики «Спутника V» провели in vitro тест по нейтрализации разных вариантов вируса. В исследование включили вызывающие наибольшие опасения варианты альфа (B.1.1.7, он же британский), бета (B.1.351, южноафриканский), гамма (P.1, бразильский), два варианта дельты (B.1.617.2 и B.1.617.3, индийский), а заодно и два распространенных российских варианта (B.1.1.141 и B.1.1.317). Собранные вирусы размножили в культуре клеток и затем проверили, как антитела 27 привитых «Спутником» людей их нейтрализуют.
Оказалось, что три из протестированных штаммов требуют большего титра антител для нейтрализации. Это варианты бета, гамма и одна из разновидностей дельты (B.1.617.3), для нейтрализации которых потребовалось в 3,1, 2,8 и 2,5 раз большие титры антител по сравнению с контрольным вариантом SARS-CoV-2. Тем не менее, авторы утверждают, что это разница меньше, чем в аналогичных тестах у других вакцин.
От редактора
Этот анализ позволяет сделать косвенные выводы об эффективности вакцины против всех проверенных вариантов. Проведенный тест характеризует только одну грань вакцины — ее способность вырабатывать антитела, способные нейтрализовать вирус. Это очень важная характеристика, которая обязательно проверяется при проведении клинических испытаний, но есть и другие факторы иммунного ответа, и оценить комплексную эффективность можно только in vivo. Небольшая выборка образцов антител также накладывает ограничения: всего было протестировано 26 образцов, причем 11 из них не хватило на все штаммы вируса. Было бы также интересно сравнить несколько разных вакцин между собой по стандартизированной методике, но пока «Спутник V» не участвовал в подобного рода исследованиях.
Исследования других разработчиков также говорят о пониженной эффективности их вакцин против варианта дельта, а недавно в компании Pfizer заявили, что они доработают свою вакцину специально под этот вариант.
Вера Мухина
Для этого растению понадобилось 15 минут
Японские ученые отследили механизм работы белков семейства LAZY, занимающих ключевое место в восприятии силы тяжести растениями. В покое белки экспонированы на поверхности статолитов — органелл, имеющих высокую плотность и лежащих из-за этого в нижних частях клетки. Но наклон ростков резуховидки Таля приводил к тому, что статолиты перемещались в новые нижние участки клетки, оставляя отпечаток из белков LAZY. Белки, перенесенные с мембраны статолитов на цитоплазматическую мембрану, маркируют новое направление роста и изгиба корня. Исследование опубликовано в журнале Science. У корней большинства высших растений выражен гравитропизм, то есть движение в сторону источника силы тяжести. За гравитропизм корней отвечают клетки-статоциты, входящие в состав корневого чехлика. В них находятся органеллы статолиты — родственники хлоропластов, заполненные крахмалом и лежащие в нижней части клетки из-за более высокой, чем у цитоплазмы, плотности. Статолиты маркируют направление изгиба и роста корня, поскольку клетка экспортирует фитогормон ауксин в ту сторону, куда указывают органеллы, а ауксин вызывает растяжение клеток (по такому принципу поворачиваются растения подсолнечника в течение дня) и стимулирует их деление. Все эти детали были известны еще 50 лет назад, но механизмы, связывающие оседание статолитов и направление транспорта ауксина, за прошедшее время так и не были расшифрованы. Впрочем, было установлено, что белки семейств LAZY и RLD имеют отношение в гравитропизму, ведь корни растений, у которых выключены эти гены, перестают расти вниз. Молекулярные биологи и физиологи растений из нескольких университетов США и Японии при участии Миё Тэрао Морита (Miyo Terao Morita) из Национального института фундаментальной биологии в Окадзаки сосредоточились на изучении работы двух белков семейства LAZY — LZY3 и LZY4 — в корневом чехлике резуховидки Таля (Arabidopsis thaliana). Анализ аминокислотной последовательности LZY3 и LZY4 показал, что у белков нет трансмембранного домена для заякоривания в мембране, зато есть гидрофобные и положительно заряженные участки для взаимодействия с фосфолипидами внутреннего слоя мембраны. Точечные мутации в этих участках белков нарушали гравитропизм у ростков резуховидки. Поскольку белок с таким строением неспособен прочно фиксироваться в мембране, но при этом критически важен для гравитропизма, то, предположили биологи, он может слабо прикрепляться попеременно к плазматической мембраной и к гликолипидам внешней мембраны статолитов. И действительно, LZY3 и LZY4 были обнаружены на поверхности обеих мембран. Далее ученые при помощи конфокальной микроскопии отследили, как меняется распределение LZY4 в живой клетке после наклона ростков на 90-135 градусов. Уже спустя три минуты статолиты оказывались в нижней части клетки. Через 15 минут обнаружились метки LZY4 на прилежащем участке плазмалеммы, а первые признаки изменения формы корня появились через полчаса с начала эксперимента. Помимо воздействия гравитацией, ученые подвигали амилопласты внутри живых клеток при помощи оптического пинцета, чтобы исключить, что полярность клетки управляется какими-либо другими органеллами, имеющими высокую плотность. Как и в эксперименте с наклоном ростка, через несколько минут флуоресцентная метка, пришитая к LZY4, переходила с пластид на плазматическую мембрану. После оседания LZY на мембране с ним связывались белки семейства RLD, которые, в свою очередь, привлекают на мембрану белки-экспортеры ауксина. Таким образом, японские ученые описали еще один механизм механорецепции живыми организмами. По словам авторов статьи, принцип работы LAZY-зависимых сенсоров, чувствующих направление силы притяжения, но не ее величину, похож на работу «аналогового» инклинометра. Человеческие же проприорецепторы, полукружные канальцы и отолитовые органы работают как акселерометры, детектирующие линейное или угловое ускорение при движении головы, внутренних органов или мышц. Подробнее о принципе их работы можно прочитать в нашем материале «Премия за самочувствие». Градиент ауксина в корне влияет на только на его рост в физиологических условиях, но и, к примеру, на заживление ран.