Китайские ученые разработали белок для защиты нейронов при инсульте
Китайские ученые разработали белок Tat-CIRP, который защищает нейроны при инсульте. Они ввели его мышам и макакам-резуса и наблюдали уменьшение объема зоны поражения и снижение неврологического дефицита. Позитивный эффект сохранялся, если Tat-CIRP вводили как сразу после инсульта, так и через 6 часов. Исследование опубликовано в Science Translational Medicine.
Каждый год в мире инсульт происходит у 16,9 миллиона человек, на него приходится 10 процентов в структуре общей смертности в мире. Единственное возможное фармакологическое лечение инсульта — применение тромболизиса в течение 4,5 часов. В это терапевтическое окно попадает всего 4-7 процентов пациентов, остальные не успевают получить тромболизис из-за задержек с проведением компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии. Ученые находятся в непрерывном поиске средств, оказывающих нейропротективное действие, но пока успехи в лечении у животных не удается перенести на людей.
При ишемическом и геморрагическом инсультах клетки погибают в результате апоптоза (распад на отдельные апоптотические тельца) и некроптоза (некротическая гибель). В обоих процессах участвует толл-подобный рецептор 4 (TLR4), а мыши, не экспрессирующие его, лучше переносят инсульт. Для активации TLR4 необходим миелоидный фактор дифференциации 2 (MD2). Ученые выдвинули гипотезу, что предотвратив формирование комплекса TLR4 с MD2, можно снизить количество апоптических и некроптических клеток.
Группа исследователей во главе с Лизе Сюн (Lize Xiong) из Больницы Сицзин в Сиане разработала белок Tat-CIRP. Домен СIRP с высокой специфичностью связывает MD2 и препятствует образованию комплекса TLR4 с MD2. Домен Tat облегчает проникновение через гемато-энцефалический барьер. Чтобы изучить, как эффективно белок Tat-CIRP уменьшает последствия инсульта, его внутривенно ввели мышам сразу же после инсульта, через 6 часов и через сутки (количество мышей в группах авторы не уточняют). Tat-CIRP сокращал неврологический дефицит и объем зоны инсульта в дозозависимой манере (p < 0,01).
Если Tat-CIRP вводили через 3 или 6 часов после инсульта, то его позитивный эффект сохранялся (p < 0,05), а при введении через 9 часов пропадал.
Ученые также индуцировали инсульт у мышей, не производящих белок MD2. У этих животных мозг повреждался в меньшей степени, чем у мышей с функционирующим MD2. Затем мышам с отсутствующим MD2 ввели Tat-CIRP, но улучшения их состояний исследователи не заметили. Это доказывает, что эффект Tat-CIRP связан с блокированием MD2.
Исследователи ввели белок Tat-CIRP макакам-резус после инсульта (6 животных в группе экспериментального белка и 6 животных в контрольной группе), и у них также наблюдали уменьшение объема зоны инсульта и неврологического дефицита.
Ученые заключают, что разработанный белок ингибирует апоптоз и некроптоз, а также оказывает долгосрочный нейропротективный эффект у мышей и макак-резуса. Tat-CIRP — хороший кандидат на роль нейропротектора при геморрагических и ишемических инсультах, но теперь исследования его безопасности и эффективности необходимо провести у людей.
Многие методы лечения инсульта работают у грызунов, но использование их на человеке еще не одобрили. Например, мышам помогало восстановиться после инсульта переливание крови и обработка светом предшественников нейронов.
Анастасия Кузнецова
А также снизила массу тела
Систематический обзор и метаанализ малазийских ученых показал, что у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), которые более 45 дней придерживались кетогенной диеты, наблюдалось значительное улучшение профиля половых гормонов. Как сообщается в Journal of the Endocrine Society, у женщин снижалось соотношение лютеинизирующего гормона к фолликулостимулирующему, снижался уровень свободного тестостерона и повышалось содержание глобулина, связывающего половые гормоны. Также во всех исследованиях у женщин значительно снижался вес. При СПКЯ у женщин повышается уровень андрогенов в крови, из-за чего не происходит овуляция (что приводит к бесплодию) и могут появляться мужские вторичные половые признаки. Также они подвержены высокому риску центрального ожирения, рака эндометрия и сердечно-сосудистых осложнений. Для лечения СПКЯ используют комбинированные оральные контрацептивы, антиандрогенные препараты и индукторы овуляции, однако для лечения ожирения врачи рекомендуют вносить изменения в образ жизни, в том числе менять рацион питания и увеличивать физическую активность. В последнее время кетогенная диета рассматривается как эффективный способ снижения массы тела, что могло бы стать эффективным методом терапии СПКЯ. Кроме того, воздействие на массу и количество жира могло бы косвенно влиять на уровень половых гормонов. Различные исследования находили полезные эффекты кетогенной диеты у женщин с СПКЯ, однако глобальных анализов ее эффективности не проводилось. Карниза Халид (Karniza Khalid) с коллегами из Национального института здоровья Малайзии провела систематический обзор и метаанализ семи исследований, которые были посвящены влиянию кетогенной диеты на уровень половых гормонов у женщин с СПКЯ. Общая выборка составила 170 человек, четыре исследования проведены в Италии, два в Китае и одно в США. Соблюдение диеты контролировалось путем определения кетоновых тел в моче или крови в четырех исследованиях, консультированием или напоминание по телефону в двух исследованиях и записями о питании в одном исследовании. Во всех исследованиях диета длилась не менее 45 дней. Метаанализ показал значительную связь между кетогенной диетой и снижением соотношения лютеинизирующего гормона к фолликулостимулирующему (р < 0,001) в популяции из 112 испытуемых. В этой же когорте наблюдалось снижение уровня свободного тестостерона (р < 0,001). Кроме того, ученые обнаружили статистически значимое увеличение уровня глобулина, связывающего половые гормоны после применения кетогенной диеты (р = 0,002). При этом уровень прогестерона никак не менялся. Также наблюдалась значительная потеря веса при кетогенной диете (р < 0,001). Результаты этого метаанализа, в котором оценивались доказательства связи между кетогенной диетой и уровнем репродуктивных гормонов у женщин с СПКЯ, могут стать основой для более глобальных и фундаментальных исследований в области лечения заболевания, а также привлечь внимание эндокринологов к такому подходу терапии. Яичники могут поражать и другие болезни — например, эндометриоз. Недавно мы рассказывали, что за это состояние может быть ответственна фузобактериальная инфекция.