Применение метода кенгуру сразу после рождения повысило выживаемость младенцев
Метод кенгуру (продолжительный контакт с кожей матери) повышает выживаемость новорожденных на 25 процентов, если его применять сразу же после рождения. Ученые сравнили смертность младенцев в группе, где метод кенгуру использовали с первых часов жизни, и в группе, где его применяли после стабилизация состояния. Метод кенгуру действовал эффективнее, чем нахождение в отделении интенсивной терапии новорожденных. Исследование опубликовали в The New England Journal of Medicine.
Во всем мире каждый год 15 процентов детей рождаются недоношенными или маловесными. Недоношенными называют детей, родившихся при сроке до 37 недель, маловесными — тех, кто при рождении весит меньше 2500 грамм. Такие новорожденные составляют семьдесят процентов неонатальной смертности. Особенно остро проблема стоит в бедных странах Азии и Африки, где медицинская помощь малодоступна.
Метод кенгуру (kangaroo mother care) первоначально разработали для недоношенных и маловесных детей из бедных стран, где инкубаторы для новорожденных недоступны. Он предполагает ранний и постоянный контакт ребенка с грудной клеткой матери, исключительно грудное вскармливание, а также раннюю выписку из больницы. Всемирная организация здравоохранения рекомендует метод кенгуру с первых часов после рождения. В метаанализе, включавшем 1736 детей, у младенцев, для которых использовали метод кенгуру, смертность оказалась на 40 процентов ниже, чем у детей, находившихся в инкубаторе. Также новорожденные, матери которых применяли метод кенгуру, реже болели инфекционными заболеваниями и лучше набирали вес. В предыдущих исследованиях участвовали дети возрастом от десяти часов до 24 дней, а 45 процентов смертей новорожденных происходит в первые сутки после рождения. На сегодняшний день оставалось неизвестным, помогает ли применение метода кенгуру в первые часы после рождения уменьшить детскую смертность.
Группа исследователей ВОЗ во главе с Аугустином Массави (Augustine Massawe) из Университета Мухимбили в Танзании изучила, как метод кенгуру влияет на здоровье маловесных детей в больницах Индии, Ганы, Малави, Нигерии и Танзании. В работе участвовали 3200 детей, чей вес при рождении составлял 1000-1799 грамм (средний срок рождения 32,6 недели). Детей случайным образом разделили на группы: с 1609 новорожденными проводили метод кенгуру сразу после рождения, с 1602 младенцами — через сутки после стабилизации состояния в отделении интенсивной терапии неврожденных.
В первой группе среднее время начала применения метода кенгуру составило 1,3 часа после рождения, а во второй группе — 53,6 часов. Дети проводили с матерью в среднем по 20 часов в день в обеих группах. Через месяц умер 191 ребенок, у которого был близкий контакт с матерью сразу после рождения, а в контрольной группе число умерших составило 249 человек. Таким образом, при использовании метода кенгуру с первых часов жизни смертность оказалась на 25 процентов ниже, чем в группе детей, которых сначала помещали в инкубатор (p < 0,001).
Ученые объясняют благотворное влияние метода кенгуру на новорожденных несколькими причинами. Во-первых, полезные бактерии матери передаются младенцу, защищая его. Во-вторых, постоянное наблюдение матери за здоровьем новорожденного и отсутствие стресса при разлучении с ней могли также благотворно повлиять на состояние здоровья детей. Результаты исследования подтверждают обоснованность рекомендаций о применении метода кенгуру сразу после рождения.
Не только контакт с телом матери улучшает здоровье недоношенных и маловесных детей, но еще и грудное вскармливание. Ученые провели МРТ головного мозга и когнитивные тесты подросшим детям и обнаружили, что чем больше дней младенцы получали грудное вскармливание, тем больше у них был объем серого вещества глубоких ядер головного мозга и IQ.
Анастасия Кузнецова
Исследование провели на личинках дрозофил
Японские исследователи в экспериментах с дрозофилами установили механизм влияния на нейропластичность фермента убиквитинлигазы, функции которого нарушены при синдроме Ангельмана. Как выяснилось, этот фермент в пресинаптических окончаниях аксонов отвечает за деградацию рецепторов к костному морфогенетическому белку, за счет чего устраняются ненужные синапсы в процессе развития нервной ткани. Отчет о работе опубликован в журнале Science. Синдром Ангельмана представляет собой нарушение развития, которое проявляется умственной отсталостью, двигательными нарушениями, эпилепсией, отсутствием речи и характерной внешностью. Его причиной служат врожденные дефекты фермента убиквитинлигазы Е3А (Ube3a), который присоединяет к белкам убиквитин, влияющий на их судьбу в клетке, в том числе деградацию. При синдроме Ангельмана сниженная активность Ube3a нарушает синаптическую пластичность в процессе нейроразвития, в частности элиминацию ненужных синапсов. Повышенная активность этого фермента, напротив, приводит к неустойчивости сформировавшихся синапсов и, как следствие, к расстройствам аутического спектра. Исследования постсинаптических функций Ube3a показали, что он играет роль в нейропластичности, в частности формировании дендритных шипиков. При этом, по данным иммунохимических и электронно-микроскопических исследований, в коре мозга мыши и человека этот фермент экспрессируется преимущественно пресинаптически. Учитывая высокую эволюционную консервативность Ube3a, сотрудники Токийского университета под руководством Кадзуо Эмото (Kazuo Emoto) использовали для изучения его пресинаптических функций сенсорные нейроны IV класса по ветвлению дендритов (C4da) личинок плодовой мухи дрозофилы. Число дендритов этих нейронов резко сокращается (происходит их прунинг) в первые 24 часа после образования куколки, а на последних стадиях ее развития дендриты разветвляются вновь уже по взрослому типу. Используя флуоресцентные метки различных биомаркеров нейронов, исследователи показали, что в ходе этого процесса ремоделированию подвергаются не только дендриты, но и пресинаптические окончания аксонов. Попеременно отключая разные компоненты участвующих в этих процессах молекулярных комплексов, ученые убедились, что для элиминации синапсов под действием сигнального пути гормонов линьки экдизонов необходима только Ube3a, но не куллин-1 E3-лигаза, участвующая в прунинге дендритов. Дальнейшие эксперименты с применением флуоресцентных меток и РНК-интерференции показали, что Ube3a активно транспортируется из тела нейрона в аксон двигательным белком кинезином со средней скоростью 483,8 нанометра в секунду. Создав мутантов с дефектами в различных участках Ube3a, авторы работы выяснили, что связанные с синдромом Ангельмана мутации D313V, V216G и I213T в среднем домене фермента, содержащем тандемные полярные остатки (TPRs), препятствуют его связи с кинезином и транспорту из тела нейрона в аксон. Как следствие, нарушается элиминация ненужных синапсов. Изменения в N-концевом цинк-связывающем домене AZUL и C-концевом HECT влияли на эти процессы в значительно меньшей степени. Ube3a принимает участие в убиквитинировании многих клеточных белков. Чтобы выяснить, какой из них опосредует элиминацию синапсов, авторы работы вызывали в нейронах избыточную экспрессию разных белков-мишеней Ube3a с целью насытить этот фермент и таким образом заблокировать его действие. Оказалось, что выраженные дефекты элиминации синапсов возникают при избыточной экспрессии тиквеина (Tkv) — пресинаптического рецептора к костному морфогенетическому белку (ВМР); прунинг дендритов при этом не затрагивается. Исследование нормальной экспрессии Tkv с помощью флуоресцентных меток показало, что ее уровень значительно снижается через восемь часов после начала формирования куколки. У мутантов, лишенных Ube3a, этого не происходило. Выключение гена tkv или другого компонента сигнального пути BMP — mad — восстанавливало элиминацию синапсов у таких мутантов, то есть за нее отвечает именно этот сигнальный путь. Это подтвердили, восстановив элиминацию синапсов у мутантов без Ube3a антагонистом BMP LDN193189, а также экспрессией белков Glued-DN или Dad, которые подавляют сигнальную активность Mad. Искусственное повышение пресинаптической экспрессии Ube3a в нейронах C4da вызывало массированную преждевременную элиминацию сформировавшихся синапсов и общее уменьшение синаптической передачи у личинок третьего возраста. Это происходило из-за чрезмерного подавления сигнального пути BMP. Таким образом, дефекты убиквитинлигазы Ube3a, лежащие в основе синдрома Ангельмана, приводят к избыточной активности сигнального пути BMP, вследствие чего не происходит устранение ненужных синапсов в процессе развития нервной системы. Этот сигнальный путь может послужить мишенью для разработки новых методов лечения этого синдрома, а возможно и расстройств аутического спектра, считают авторы работы. В 2020 году американские исследователи сообщили, что им удалось предотвратить развитие синдрома Ангельмана у мышей с мутацией материнской копии гена UBE3A. Для этого они с помощью системы CRISPR/Cas9 инактивировали длинную некодирующую РНК UBE3A-ATS, которая подавляет экспрессию отцовской копии UBE3A.