Вакцина от аллергической астмы показала эффективность на мышах
Вакцина от аллергической астмы показала свою эффективность при применении на мышах: она уменьшила продукцию эозинофилов, иммуноглобулина E и мокроты в легких, а антитела выявлялись у 60 процентов мышей через год после вакцинации. Об успешном окончании экспериментов авторы сообщили в Nature Communications .
Астма — это хроническое заболевание, для которого характерны периодически повторяющиеся приступы удушья и свистящего дыхания. В мире от нее страдает 300 миллионов человек, а умирает 250000 человек в год. Существует несколько форм астмы, но у большей части пациентов диагностируют именно ее аллергический вариант. Приступы могут провоцировать самые разные аллергены: от шерсти домашних животных до пищевых продуктов. У 20 процентов пациентов возникает неконтролируемая астма, течение которой не улучшается, несмотря на терапию кортикостероидами, поэтому лечение ее представляет непростую задачу.
При контакте с аллергеном в дыхательных путях больного астмой продуцируются иммуноглобулин IgE и интерлейкины 4 и 13 (IL-4 и IL-13). Это приводит к каскаду реакций, характеризующихся продукцией слизи и повышенным содержанием эозинофилов в тканях. Антитела, блокирующие интерлейкины, помогают в лечении, но они дороги и недоступны большинству пациентов. Разработка вакцины от астмы велась уже давно, но осложнялась большим количеством молекулярных компонентов, участвующих в развитии заболевания. Долгое время ученые просто не могли определить, на что воздействовать и не знали, будет ли такое воздействие эффективным. В последние годы исследования физиологии астмы продвинулись дальше, что приблизило ученых к созданию вакцины.
Исследователи из Института Пастера под руководством Лорен Ребе (Laurent L. Rebe) создали конъюгированную вакцину, где антигены интерлейкинов 4 и 13 соединены с белком-носителем CRM197 (непатогенная форма дифтерийного токсина). Конъюгированные вакцины обладают определенным преимуществом перед остальными, так как обычно лучше распознаются T-клетками. Иммунный ответ исследовали на мышах, которых разделили на группы по 12 животных. Первой группе ввели вакцину, а второй — натрий-фосфатный буфер. Для провоцирования астмы мышам в нос вводили экстракт Dermatophagoides farinae — клеща домашней пыли, на которого у людей наиболее часто развивается аллергия.
Вакцина оказалась эффективной в выработке антител против IL-4 и IL-13. Через шесть недель после ее введения высокий титр антител наблюдался у 90 процентов мышей, а через год антитела выявлялись у 60 процентов животных. Вакцина также смогла уменьшить симптомы астмы при контакте с аллергеном (клещом домашней пыли). У вакцинированных мышей были значительно снижены уровни IgE, эозинофилов и продукция слизи в легких (p < 0,001). У вакцины также не наблюдалось побочных эффектов.
Исследование показало, вакцинация нейтрализует IL-4 и IL-13 и защищает от основных механизмов развития астмы. Ученые надеются, что вакцина получит широкое применение и сможет заменить дорогостоящую терапию не только астмы, но и других аллергических заболеваний: атопического дерматита и хронической крапивницы.
Над улучшением качества жизни больных астмой ученые работают уже долгие годы. Американские исследователи разработали прибор для наблюдения за состоянием больного астмой. Он измеряет частоту, глубину и ритм дыхания, а также определяет уровень опасных веществ в окружающем воздухе.
Анастасия Кузнецова
Он может влиять на развитие большой депрессии, ПТСР и нервной анорексии
Немецким ученым удалось обнаружить причинную связь синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) с такими серьезными психическими заболеваниями как нервная анорексия, большое депрессивное расстройство (БДР) и поcттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), а также суицидальными попытками. Отчет о работе опубликован в журнале BMJ Mental Health. СДВГ представляет собой распространенное расстройство нейроразвития, которое проявляется в детском возрасте и примерно в половине случаев продолжается во взрослой жизни. Им страдают примерно пять процентов детей (1–7 процентов в зависимости от критериев диагностики). Связь СДВГ с разнообразными психическими расстройствами и суицидом хорошо известна, однако она обычно расценивается как коморбидность, поскольку причинную связь в этом случае подтвердить весьма сложно. Для поиска потенциальных причинно-следственных связей Криста Майзингер (Christa Meisinger) и Деннис Фройер (Dennis Freuer) из Аугсбургского университета воспользовались методом менделевской рандомизации, в котором переменными служат генетические варианты, характерные для изучаемых состояний. В данном случае в качестве причинного фактора рассматривали СДВГ, а в качестве исходов — каждое из семи наиболее распространенных и социально значимых психических расстройств: шизофрению, биполярное расстройство, БДР, ПТСР, нервную анорексию, тревожное расстройство и как минимум одну суицидальную попытку. Связанные с этими заболеваниями генетические варианты для основного анализа авторы работы брали из результатов полногеномного поиска ассоциаций (GWAS), которые содержатся в базах данных проекта iPSYCH и Консорциума по психиатрической геномике (PGC). Сначала эти данные использовали для поиска возможных связей СДВГ с каждым из семи заболеваний, затем — для поиска потенциальных эффектов, ответственных за эти связи. Для выявления и исключения статистических выбросов применяли итеративный подход, для оценки воспроизводимости результатов анализ проводили отдельно для всех доступных GWAS (максимум двух) по каждому заболеванию. Полученные данные объединили в общий пул и рассчитывали общие и прямые эффекты СДВГ однопараметрически и многопараметрически соответственно. Генетическая предрасположенность к СДВГ оказалась независимо связана с повышенным риском нервной анорексии — отношение шансов (ОШ) 1,28; 95-процентный ДИ 1,11–1.47; p = 0,001. С БДР связь оказалась двунаправленной, причем в прямом направлении (СДВГ как причинный фактор БДР) слабее, чем в обратном (БДР как причинный фактор СДВГ) — ОШ 1,09; 95-процентный ДИ 1,03–1,15; p = 0,003 против ОШ 1,76; 95-процентный ДИ 1,50–2,06; p = 4×10−12. После введения поправки на влияние БДР и других кофакторов обнаружилась прямая причинная связь СДВГ с ПТСР (ОШ 1,18; 95-процентный ДИ 1,05–1,33; p = 0,007) и попыткой суицида (ОШ 1,30; 95-процентный ДИ 1,16–1,547; p = 2×10−5). Признаков взаимосвязи СДВГ с шизофренией, биполярным расстройством и тревожностью исследователи не выявили. Таким образом, СДВГ служит независимым фактором риска развития БДР, ПТСР, нервной анорексии и суицидальных наклонностей. В силу этого в клинической практике необходим мониторинг пациентов с СДВГ на признаки этих заболеваний, чтобы при необходимости своевременно принять меры их профилактики, пишут авторы работы. В 2020 году СДВГ стал первым заболеванием, для лечения которого в США официально одобрили видеоигру. Двумя годами позже финские, британские и французские исследователи продемонстрировали, что VR-игра может помочь в диагностике этого расстройства.