Вентиляция через задний проход помогла повысить выживаемость и насыщение крови кислородом у животных с дыхательной недостаточностью, говорится в исследовании, опубликованном в журнале Med. Биологи исследовали два типа вентиляции через анус: газовую и жидкостную. Оба способа оказались эффективными в ходе предклинических испытаний на мышах, крысах и свиньях. Возможно, терапия в будущем сможет помочь пациентам с дыхательной недостаточностью — в том числе, с ковидом.
Гипоксия — самое опасное проявление дыхательной недостаточности. Неудивительно, что эволюция «научила» некоторые виды адаптироваться к нехватке кислорода. Например, рыбы коридорасы, пауки Tetragnatha praedonia и даже морские огурцы приобрели способность к кишечному дыханию в условиях гипоксии. Для млекопитающих же дыхание через поверхность кишечника до сих пор показано не было. Тем не менее, кишечник млекопитающих связан с большой сетью кровеносных сосудов и покрыт сравнительно небольшим слоем слизи вблизи ануса, что делает его неплохим кандидатом для газообмена.
Исследователи из токийского университета медицины и стоматологии под руководством Рио Окабе (Ryo Okabe) проверили млекопитающих на способность к газообмену в кишечнике. Для этого они использовали белки-маркеры локальной гипоксии ткани: их окрашивали при помощи антител и визуализировали под микроскопом. Так, у нормальных мышей этих маркеров в кишечнике немного и все они расположены в одном клеточном слое, тогда как у мышей с гипоксией окрашенных клеток много в разных слоях кишечника.
Чтобы проверить, возможно ли повысить уровень кислорода при помощи кишечной вентиляции, биологи поместили млекопитающих в камеры с пониженным содержанием кислорода. После этого исследователи вентилировали анусы мышей газообразным кислородом, а эффективность этого способа оценивали при помощи маркеров гипоксии в кишечнике.Оказалось, что после вентиляции маркеров стало значительно меньше.
Биологи также проверили терапевтический эффект вентиляции: выживаемость мышей, парциальное давление кислорода и pH крови. Без вентиляции кишечника все мыши в камере погибали уже через семь минут, тогда как 75 процентов мышей с вентиляцией выживали даже на пятидесятой минуте. Вентиляция положительно повлияла на парциальное давление кислорода в полой вене только у тех мышей, которым механически уменьшили толщину слизистого слоя (p = 0,004). Статистической разницы в pH крови у групп мышей не наблюдалось.
Несмотря на относительную эффективность газовой вентиляции кишечника при дыхательной недостаточности, использовать в терапии ее будет затруднительно — считают ученые. Чтобы упростить применение метода, биологи исследовали и жидкостную вентиляцию — растворили кислород в неопасном для человека перфтордекалине и вводили жидкость при помощи клизмы.
Проверку проводили в более щадящих условиях — содержание кислорода в камерах повысили, и мыши уже не умирали через семь минут. Мышей в камере записали на видео и оценили эффект лечения на поведение: животные больше передвигались, чем показывали меньшую подверженность гипоксии. Насыщение крови кислородом также увеличивалось после вентиляции (p < 0,05). А вот pH крови и насыщение углекислым газом оставалось одинаковым во всех группах мышей.
Биологи также проверили жидкостную вентиляцию и на более крупных млекопитающих — свиньях. Насыщение крови кислородом у животных выросло на 15 процентов. Безопасность метода проверили на третьем виде млекопитающих — крысах. Масс-спектрометрия сыворотки крови не показала повышения количества перфтордекалина и других химикатов. Влияния на органы и ткани вентиляция тоже не оказала. Исследователи считают, что жидкостную вентиляцию кишечника через анус в перспективе можно будет применять для самых разных болезней, связанных с гипоксией — в том числе и при респираторном синдроме ковида.
От редактора
После публикации заметки мы изменили заголовок, отказавшись от словосочетания «анальная вентиляция» в пользу термина «ректальная вентиляция» — такая формулировка лучше отражает потенциальное применение описанной техники в медицине.
Сейчас биологи активно занимаются изучением реакции организма на гипоксию. В 2019 году Нобелевскую премию по медицине даже присудили за исследования того, как клетки реагируют на кислород и его отсутствие. Об этом и о том, что эти открытия дали науке, мы писали в материале «Слушая наше дыхание».
Анна Муравьева
У каждого второго малоизученного транскрипционного фактора нашли предпочтения к ДНК
Биологи существенно расширили словарь последовательностей ДНК, с которыми связываются белки — регуляторы транскрипции, благодаря проекту консорциума Codebook/GRECO-BIT. В результате более четырех тысяч экспериментов им удалось найти для 177 из 332 белков последовательности, по которым те узнают нужные участки ДНК. По оценке авторов, их данные добавили порядка ста ранее неизвестных мотивов — это примерно на 15 процентов расширило уже известный набор. Результаты работы опубликованы в пяти статьях, главная из которых вышла в журнале Nature.