Шведские медики и микробиологи разработали пластырь с биорастворимыми микроиглами, которые содержат ванкомицин для борьбы с кожной инфекцией, вызванной золотистым стафилококком. В работе, опубликованной в журнале Advanced Materials Technologies, ученые продемонстрировали способность микроигл с лекарством эффективно проникать в кожу человека и устранять инфекцию на свиной коже.
Бактериальные инфекции кожи и мягких тканей на сегодняшний день представляют серьезную проблему для здравоохранения. Большинство этих инфекций вызваны золотистым стафилококком (Staphylococcus aureus). В последние года обострение этой проблемы связано с появлением метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), который устойчив к большой группе антибиотиков — бета-лактамов за счет того, что фермент биосинтеза клеточной стенки, с которым связывается бета-лактам, становится недоступным для антибиотика. В нашем большом материале «Конец прекрасной эпохи» мы рассказывали про основные проблемы, с которыми сталкиваются врачи по всему миру, пытаясь лечить инфекции, вызванные устойчивыми к антибиотикам бактериями.
При MRSA-ассоциированных кожных инфекциях обычно назначают антибиотик ванкомицин, который ингибирует биосинтез бактериальной клеточной стенки. Этот препарат представляет собой гидрофильный гликопептид с большой молекулярной массой, из-за чего оральный прием антибиотика не эффективен из-за его плохой абсорбции в желудочно-кишечном тракте. Местное применение также затруднено, так как кожа не пропускает такие большие молекулы. Поэтому для лечения кожных инфекций ванкомицин обычно вводят внутривенно, что приводит к нелокальному воздействию антибиотика, побочным эффектам и плохой доставки к очагу инфекции.
Для адресной доставки ванкомицина препарат включали в липосомы, твердые липидные наночастицы и полимерные наночастицы. Применение этих нанотехнологий действительно улучшало накопление лекарства в целевом месте, однако препарат все равно вводился внутривенно, что сопровождалось побочными эффектами.
Из-за недостатков инъекций лекарственных препаратов, разрабатываются биорастворимые полимерные микроиглы. В 2019 году микроиглы из карбоксиметилцеллюлозы с наносеребром смогли эффективно подавить рост микробов в месте введения.
Команда медиков и микробиологов во главе с Джилл Зисмер (Jill Ziesmer) из Каролинского института в Швеции изготовила микроиглы из водорастворимого полимера, с включенным ванкомицином, на водонерастворимом полимерном носителе для локального лечения кожных инфекций, вызванных метициллин-устойчивым золотистым стафилококком.
Ученые залили в форму поливиниловый спирт (водорастворимый полимер) с внедренным в него ванкомицином, а затем сверху залили слой полиметилметакрилата (водонерастворимый полимер). Растворимая часть иглы получилась высотой около 570 микрометров.
Нерастворимая подложка была необходима, так как если опорный слой изготовить также из водорастворимого полимера, то часть лекарственного средства, загруженного в микроиглы, может диффундировать в подложку.
Исследователи протестировали микроиглы, прокалывая ими свиную и человеческую кожу. В обоих случаях наблюдали успешное проникновение микроигл, приводящее к образованию полостей глубиной до 100–200 микрометров при нагрузке микроигл ванкомицином в дозировке 100 микрограмм. На коже человека с помощью иммуногистохимической визуализации было показано, что микроиглы способны проникнуть через весь слой эпидермиса и базальную мембрану кожи. Также тесты продемонстрировали, что полимерная часть микроигл полностью растворяется через 10 минут после введения, а антибиотик остается под кожей в течение 24 часов.
Далее микробиологи высевали золотой стафилококк на агар-агар в чашке Петри, а затем помещали туда микроиглы с антибиотиком на пять минут, а на другой стороне чашки ученые размещали соразмерные кусочки фильтровальной бумаги, пропитанные раствором с различной концентрацией ванкомицина. В этой части работы задачей было показать, что антибиотик, высвобождающийся из микроигл, также эффективно ингибирует рост стафилококка, как и ванкомицин на бумажном носителе.
Чтобы продемонстрировать антибактериальную эффективность пластыря с микроиглами, ученые взяли образцы свиной кожи и ввели в них раствор с метициллин-устойчивым золотистым стафилококком и инкубировали в течение 1, 3 и 20 часов. Затем на свиную кожу помещали пластырь с микроиглами (с дозой ванкомицина 100 микрограмм) на 10 минут, а потом через 3 часа еще на 10 минут. В результате было уничтожено 99,5, 89,5 и 73,4 процента бактерий в случае их инкубации в течение 1, 3 и 20 часов, соответственно. При долгой инкубации эффективность подавления инфекции была самой низкой из-за образования бактериальной пленки, которая снижает чувствительность бактерий к антибиотикам.
Раны, колонизированные мультирезистентными бактериями — это острая проблема на сегодняшний день. Недавно химики (тоже из Швеции) разработали гидрогель с c антимикробными пептидами, который можно использовать как повязку на рану.
Виктория Барановская
Сплав галлия и индия защитил батарейку от водяного пара, кислорода и этанола
Китайские материаловеды предложили запаивать литий-ионные аккумуляторы в гибких электронных устройствах жидким металлом. Жидкий сплав галлия и индия позволил изолировать ячейку от кислорода, водяного пара и этанола, не испортив при этом ее электрохимических свойств. Такая батарейка сохранила больше 70 процентов емкости после 500 циклов зарядки и разрядки и не потеряла свойств при деформации, пишут авторы статьи в Science. Чтобы аккумулятор работал достаточно долго, его функциональные компоненты: электроды и электролит — должны быть максимально изолированы от внешней среды. Тогда внутрь ячейки не будут попадать молекулы газов, в частности воды и кислорода, — и это позволит избежать окисления материалов и падения емкости батареи. Обычно в аккумуляторах для изоляции электрохимической ячейки используют металлы, такие как алюминий. Однако для гибких электронных устройствах, которые должны легко растягиваться и скручиваться, металлы с огромным модулем Юнга (порядка 1010 паскаль) не годятся, и батарейки в них обычно изолируют эластомерами — упругими полимерными материалами. Эластомеры гибкие, но у них обратная проблема: между подвижными полимерными цепочками образуются довольно крупные поры, через которые внутрь электрохимической ячейки свободнее проникают молекулы газов, из-за чего у батарейки быстрее падает емкость. В качестве компромиссного варианта материаловеды предлагают использовать комбинации из эластомеров и металлов, но пока совместить достаточную герметичность батарейки с гибкостью не удается. Китайские материаловеды под руководством Дэна Тао (Deng Tao) из Шанхайского университета Цзяотун предложили решить проблему герметичности аккумуляторной ячейки, запечатывая соединения вместо полимера жидким металлом. Поскольку у жидких металлов нет кристаллической структуры, они могут растягиваться и их эффективный модуль Юнга на несколько порядков ниже, чем даже у полимерных материалов. Из-за этого их довольно часто используют в гибкой электронике в других целях: для термостатирования, охлаждения или в качестве элементов электрических цепей. При этом, как и у твердых металлов в обычных аккумуляторах, у жидкометаллических сплавов очень маленькая пористость и они почти непроницаемы для молекул газов. Проницаемость для воды, как минимум, на два порядка меньше, чем у полимерных материалов, а для кислорода — минимум, на шесть порядков, и соизмерима с проницаемостью у твердых металлов. Чтобы проверить свою идею, исследователи взяли эвтектический сплав галлия и индия, которым запаяли гибкий литий-ионный аккумулятор. Аккумулятор состоял из трех слоев: снизу — гибкая подложка из полидиметилсилоксана, в середине — сама ячейка с оксид-марганцевым катодом, титанат-фосфатным анодом и водным электролитом, а сверху — еще одна пластина из полидиметилсилоксана. Нижняя и верхняя пластины были также покрыты стеклянными шариками, которые работали спейсерами и не давали слоям склеиться. Соединив три слоя между собой и изолировав электроды для предотвращения короткого замыкания, авторы затем заполнили пространство между гибкими пластинами жидким металлом — и получили готовый гибкий аккумулятор. По своим механическим свойствам он не отличался от такой же ячейки без жидкометаллического запаивания (то есть эффективный модуль Юнга изолирующего слоя оказался нулевым, и на поведение батарейки при деформации он не влиял). Чтобы убедиться, что и проницаемость для газа у жидкометаллического слоя низкая, ученые измерили электрохимические параметры аккумулятора после многократных циклов зарядки и разрядки. Оказалось, что без дополнительной механической нагрузки такой аккумулятор сохраняет около 90 процентов емкости после 140 циклов и примерно 72,5 процента — после 500 циклов. Измеренное падение емкости авторы связали с побочными реакциями внутри аккумулятора, а возможное влияние кислорода и водяного пара по сравнению в ними оказалось пренебрежимо малым. Кроме того, авторы проверили, как такая батарейка будет работать при деформации. Оказалось, что никакого измеримого влияния на емкость ни оказывают ни растяжение (до 20 процентов), ни изгиб (на углы до 60 градусов), ни скручивание (на углы до 90 градусов), ни комбинация этих видов деформаций. Авторы работы предполагают, что такие гибкие аккумуляторы можно будет использовать в том числе для создания гибких теплообменных устройств. Поэтому дополнительно ученые показали, что жидкометаллический изоляционный слой непроницаем еще и для этанола — рабочей жидкости в таких устройствах — и эффективно работает при нагревании. Ученые отмечают, что жидкометаллические сплавы также перспективны в качестве барьерных материалов и для беспроводной носимой электроники. Жидкометаллические сплавы материаловеды предлагают использовать не только для вспомогательных компонентов электронных устройств, но и в качестве их функциональных частей. Например, американские ученые собрали аккумулятор, в котором анод сделан из сплава натрия с калием, а катод — из жидких сплавов на основе галлия. А китайские химики — предложили делать из жидкого металла проводящие элементы гибких устройств.