Недосып в зрелом возрасте связали с деменцией в старости
Длительность сна менее семи часов в 50-60 лет ассоциируется с повышенным риском развития деменции независимо от социодемографических данных, образа жизни, риска сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний. Самая малая распространенность деменции на 1000 человек наблюдалась в группе семичасового сна. Такие результаты получили нейрофизиологи, проанализировав данные 7959 участников когорты Whitehall II с 1985 по 2015 год. Исследование опубликовано в Nature Communications.
Деменция — это синдром, при котором ухудшается память, изменяется поведение и теряется способность выполнять ежедневные действия. Это заболевание характерно для пожилых людей, но оно не является нормальным признаком старения. Во всем мире с деменцией живут около 50 миллионов человек, и ежегодно выявляют почти 10 миллионов новых случаев заболевания.
Нарушения сна часто встречаются у людей с деменцией. Они возникают из-за сбоя циркадных ритмов по причине патологических процессов в гипоталамусе и в стволе мозга. Появились также работы о связи продолжительности сна с риском возникновения деменции, но большинство из них захватывало период менее десяти лет, а развитие деменции — это длительный процесс, часто развивающийся на протяжении 20 лет и более. Также исследования редко проводились у людей меньше 65 лет, что не позволяло оценить влияние сна в более ранние периоды жизни.
Группа ученых из Англии, Нидерландов, Финляндии и Франции под руководством профессора Арканы Сингх-Ману (Archana Singh-Manoux) из Университета Парижа решила проверить связь продолжительности сна и риска возникновения деменции, включив в исследование людей среднего возраста. В работе использовались сведения 7959 человек, участвовавших в исследовании Whitehall II, которое начали в 1985-1988 годах. Новый сбор данных проводился каждые 4-5 лет (последний — в 2015-2016 году). Оценку длительности сна проводили с помощью анкетирования. Для каждого участника взяли сведения по трем временным отсечкам: 50, 60 и 70 лет. Данные о длительности сна разделили на три категории: короткая (≤6 часов), нормальная (7 часов) и длинная (≥8 часов). В 2012-2013 исследователи также провели актиографию (неинвазивный метод мониторинга циклов отдыха/активности) у 3888 участников. Данные о развитии деменции получили из трех национальных регистров (the national hospital episode statistics (HES) database, the Mental Health Services Data Set, the mortality register). Ученые с помощью мультивариативного анализа произвели поправку на влияние пола, расы, образования, гражданского статуса, курения, употребления алкоголя, физической активности и диеты, а также риска сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний. Использовалась регрессионная модель пропорционального риска Кокса с возрастом как временной шкалой для расчёта связи с деменцией.
Средний возраст наступления деменции в исследовании — 77,1 год. Самая малая распространенность деменции на 1000 человек наблюдалась в группе семичасового сна. При поправке на социо-демографические факторы короткая длительность сна ассоциировалась с повышенным риском развития деменции независимо от возраста (p< 0,02), при включении в поправку данных об образе жизни, риске сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний связь осталась значимой для возраста 50 лет (HR=1,22, 95% CI=1,01-1,48) и 60 лет (HR = 1,37, 95% CI=1,10-1,72). Данные актиографии подтвердили полученные результаты: по сравнению с семичасовым сном, сон длительностью шесть часов и менее ассоциировался с более высоким риском деменции (HR=1,7, 95% CI=1,03-2,79), а для сна длительностью восемь часов и более такой ассоциации не наблюдалось.
Ученые заключили, что сон меньше семи часов в день в среднем возрасте повышает риск развития деменции в старости. Объяснение, скорее всего, заключается в особой роли сна в обучении, памяти, синаптической пластичности и «очищении» мозга. Гигиена сна особенно важна для пациентов с высоким риском развития деменции.
Недавно мы писали про исследование американских ученых о связи деменции и апатии. Они выяснили, что риск возникновения деменции у людей с тяжелой формой апатии повышается на 80 процентов, поэтому ученые предложили включить ее в список ранних симптомов развития деменции.
Анастасия Кузнецова
Также на когнитивное снижение повлияли варианты Гена APOE: аллель APOE4 его ускорила, а аллель APOE2 — замедлила
Исследователи из Колумбии и США изучили, как генотип аполипопротеина и годы образования влияют на когнитивные функции при наследственной болезни Альцгеймера. Выяснилось, что у носителей мутации PSEN1 E280A, связанной с семейной болезнью Альцгеймера, когнитивное снижение наступает раньше и развивается быстрее, если у них в то же время есть аллель APOE4, а у таких же носителей, но с аллелью APOE2, это снижение происходит медленнее. Также более медленное снижение когнитивных способностей было характерно для пациентов, которые больше лет жизни потратили на учебу, — и это к тому же ослабляло влияние особенно опасных вариантов APOE. Результаты опубликованы в Nature Communications. При семейной или наследственной болезни Альцгеймера (БА) когнитивный спад наступает рано и за несколько лет прогрессирует до слабоумия. Семейную болезнь Альцгеймера вызывают некоторые мутации, например, мутация E280A в гене мембранного белка пресенелина PSEN1. Еще один ген, влияющий на развитие и течение БА — ген белка аполипопротеина Е (APOE). Разные варианты этого гена связаны с большим или меньшим риском спорадической (ненаследственной) болезни Альцгеймера: аллель APOE4 повышает риск, а аллель APOE2 снижает его. О том, как варианты APOE влияют на развитие семейной БА известно мало. Одно небольшое исследование показало, что деменция у носителей мутации PSEN1 E280A наступает раньше, если у них есть аллель APOE4. Другое исследование не обнаружило влияния APOE4, но выявило, что аллель APOE2 задерживает клиническое начало заболевания примерно на 8 лет. Кроме того, на развитие БА влияют другие факторы: образ жизни, социально-экономические условия и другие показатели здоровья. Стефани Лангелла (Stephanie Langella) из Гарвардской медицинской школы вместе с коллегами из Колумбии и США решила выяснить, как варианты APOE и количество лет учебы влияют на когнитивные показатели пациентов с наследственной БА (исследователи не выделяли отдельно высшее образование или ученую степень, а смотрели именно на число лет, уделенных образованию). Для этого они проанализировали данные 675 носителей мутации E280A и 594 пациентов, у которых этой мутации не было. Носители и неносители мутации были членами одних и тех же семей. Ученые сравнивали баллы пациентов в краткой шкале оценки психического статуса (MMSE), которую используют для диагностики клинических проявлений деменции. Баллы MMSE у носителей и неносителей мутации PSEN1 E280A начинали различаться уже в возрасте 31,5 года — с этого момента когнитивные показатели носителей снижаются намного быстрее. У пациентов с мутацией E280A, у которых также была аллель APOE4 (141 человек), клиническое начало БА было более ранним, а у пациентов с мутацией E280A, но без аллели APOE4 (534 человека) — наоборот, наступало позже. Расхождения начинались в возрасте 44,3 лет — как раз во столько появляются первые признаки болезни Альцгеймера у пациентов с наследственной формой. Другая аллель, APOE2, напротив, была связана с более медленным когнитивным снижением в группе носителей PSEN1 E280A. А вот когнитивные траектории пациентов без мутации E280A были примерно одинаковыми и не зависели в от варианта APOE. Также исследователи обнаружили, что возраст начала клинических проявлений БА у пациентов с мутацией PSEN1 E280A зависел от количества лет, которые они потратили на учебу. Их когнитивные показатели снижались тем медленнее, чем больше они учились, — и это проявлялось особенно сильно у носителей аллели APOE4 и неносителей APOE2. То есть отрицательный эффект аллели APOE4 ослаблялся. Почти то же было и с неносителями мутаций, связанных с БА: более долгая учеба была связана с более высокими баллами MMSE, но здесь варианты APOE роли не играли. Пока не ясно, как именно аллель APOE4, связанная с большим риском, ухудшает течение семейной болезни Альцгеймера, и как другая аллель — APOE2 — от нее защищает. Но, как видно, большая продолжительность учебы снижает дополнительный риск. А иногда от вредного действия мутаций защищают другие мутации. Недавно исследователи обнаружили мутацию, которая отсрочила развитие семейной болезни Альцгеймера у мужчины. Это был редкий вариант гена RELN — H3447R или RELN-COLBOS. Клинические проявления начались у пациента почти на 20 лет позже обычного. Мужчина был не первым счастливчиком: до этого подобный случай был с женщиной, у нее мутация была как раз в гене APOE.