Канадские ученые показали на клеточных культурах и на мышах, что витамин В3 (никотиновая кислота) помогает иммунитету бороться с глиобластомой — неизлечимой опухолью мозга. В больших дозах препарат витамина уменьшил размеры опухоли в мозге модельных животных и продлил им жизнь, особенно в комбинации со стандартной химиотерапией. В статье в Science Translational Medicine авторы также показали механизм действия вещества: оно активировало окружающие опухоль иммунные клетки, которые до этого были заторможены клетками глиобластомы.
Глиобластомы составляют более половины всех первичных опухолей мозга и при этом наиболее агрессивны: средняя продолжительность жизни больных даже при наличии лечения — 15 месяцев. Отличительной особенностью этого типа опухоли является способность придавать окружающим иммунным клеткам иммуносупрессорные свойства. В результате микроглия вместо того, чтобы бороться с опухолью, помогает ей расти, подавляя воспаление и активность других клеток иммунитета, которые проникают туда вместе с инфильтратом.
Один из терапевтических подходов заключается в подавлении активности микроглии, чтобы она не мешала другим клеткам уничтожать опухоль. В поисках препарата с такой активностью сотрудники отдела клинической нейробиологии Университета Калгари проверили библиотеку из 1040 веществ. В том числе, они обнаружили, что ниацин (он же никотиновая кислота, витамин В3, витамин PP), в больших концентрациях, наоборот, стимулирует активность моноцитов (из которых происходят макрофаги и клетки микроглии). По всей видимости, витамин активировал в них продукцию провоспалительной молекулы интерферона-альфа-14.
Это вещество используется не только как витамин, но и как препарат от атеросклероза, при котором его назначают в больших (граммовых) дозах. Теперь исследователи решили проверить его активность при глиобластоме.
Ученые располагали девятью клеточными культурами стволовых клеток глиобластомы, полученными при операциях пациентов. Они обнаружили, что в отличие от «обычных» предшественников макрофагов, выращенные с 100 мкмоль ниацина (такая концентрация вещества наблюдается в плазме людей, принимающих ниацин при атеросклерозе) моноциты активно подавляют размножение опухолевых клеток in vitro.
Трансплантация иммунодефицитным мышам клеточных линий привела к развитию в мозге у животных опухолей, которые ученые пытались лечить ниацином в соответствующей концентрации и препаратом темозоломидом, обычно назначаемым при глиобластоме, в комбинации с ниацином. Результаты оценивали при помощи МРТ мозга, и по выживаемости мышей в группах из 9-10 особей.
Хотя препараты по отдельности привели к уменьшению размеров опухолей и росту продолжительности жизни мышей, лучше всего сработала комбинация темозоломида с ниацином — она увеличила выживаемость по сравнению с контрольной группой, которую не лечили, в пять раз, а в единичных случаях мыши прожили почти столько же, сколько здоровые.
Кроме того, исследователи поставили эксперимент in vitro на моноцитах, выделенных из крови пациентов с глиобластомой. Если в норме такие клетки никак не действовали на клетки глиобластомы, инкубация с ниацином реактивировала их и заставляла подавлять рост стволовых опухолевых клеток.
Так как вещество уже давно находится в клинической практике, исследователи надеются проверить его иммуностимулирующие свойства на пациентах с глиобластомой как можно быстрее. Кроме того, терапия ниацином может представлять интерес и при других типах рака.
Мы рассказывали, как ученые пытались лечить глиобластому при помощи генномодифицированных
и даже
Зика.
Дарья Спасская