Длинные ноги оказались связаны с устойчивостью к диабету
Немецкие ученые на выборке из 2500 людей среднего возраста проанализировали факторы, связанные с развитием диабета. Оказалось, что каждые 10 сантиметров роста коррелируют с пониженным риском заболевания диабетом. Исследователи связывают это с содержанием жира в печени, которого у высоких людей обычно меньше, поскольку он более равномерно распределен по телу. Работа опубликована в журнале Diabetologia.
Избыточный вес является одним из факторов риска для диабета II типа. Это связано с тем, что клетки жировой ткани не справляются с большим количеством жира, и начинают хуже выполнять свои функции — в частности, реагировать на инсулин в крови. Рост тоже может быть фактором риска для развития диабета. По крайней мере, низкий рост часто коррелирует с разными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако как именно рост связан с диабетом, до сих пор не ясно.
Клеменс Виттенбехер (Clemens Wittenbecher) и его коллеги из Германии работали с базой данных Потсдамского исследования рака и питания (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition Potsdam study). Из 25000 мужчин и женщин ученые случайным образом выбрали 2500 человек, из которых около трети болели диабетом. У них измеряли рост, длину ног, обхват талии индекс массы тела, а также биохимический состав крови — количество жиров и ферментов печени.
Ученые обнаружили, что рост отрицательно коррелирует с риском развития диабета: каждые дополнительные 10 сантиметров связаны с понижением риска в среднем на 41 процентов у мужчин и на 33 процентов — у женщин. При этом длинные ноги коррелируют с пониженным риском у обоих полов, а длинный торс, наоборот, способствует развитию диабета, но только у мужчин. Из этого можно заключить, что у юношей активный препубертатный рост, когда удлиняются в основном ноги, более благоприятно влияет на организм, чем постпубертатный, когда растет тело целиком. У женщин периоды роста, судя по всему, никак на склонность к диабету не влияют.
Затем исследователи добавили в свой статистический анализ индекс массы тела. Оказалось, что у худых людей каждые 10 сантиметров снижают риск развития диабета на 86 процентов у мужчин и на 67 процентов у женщин. А вот у людей с избыточным весом или ожирением эти цифры существенно ниже — 36 и 30 процентов соответственно. При этом дополнительные факторы — семейная история диабета, курение и тип питания — связь роста и риска не повлияли. Таким образом, избыток веса, вне зависимости от того, чем он вызван, нивелирует благотворное влияние высокого роста на развитие диабета.
Кроме того, ученые подсчитали для каждого участника эксперимента индекс ожирения печени — сложный показатель, учитывающий индекс массы тела, окружность талии и количество жиров в крови. Когда они включили индекс ожирения печени в свои расчеты, связь между ростом и риском развития диабета стала слабее.
Таким образом, исследователи продемонстрировали, что высокий рост вообще, а у мужчин — длина ног в особенности, связаны с устойчивостью человека к диабету. Однако рост, судя по всему, влияет на риск заболевания не напрямую: у высоких людей жировые скопления распределены по большей площади, в частности, их меньше в печени, поэтому нагрузка на жировую ткань равномерная.
Несмотря на количество исследований, посвященных диабету, и популяризации здорового питания, число диабетиков продолжает расти. К 2030 году, по недавним подсчетам, в мире их будет уже полмиллиарда.
Причина оказалась в реакции на воспаление
Неврологи из Национального института здоровья США описали патогенез синдрома хронической усталости у пациентки, болевшей раком молочной железы и волчанкой. У нее обнаружили повышенную активность белка WASF3, мешающего сборке и скоординированной работе электрон-транспортной цепи митохондрий. Гиперактивация WASF3 возникла в ответ на системное воспаление, в результате снизилась эффективность тканевого дыхания, а вместе с ней и переносимость физической нагрузки. Наблюдение опубликовано в журнале Proceedings of the National academy of sciences. Центральное место в возникновении миалгического энцефаломиелита-синдрома хронической усталости занимает ответ организма на воспаление. Часто синдром связан с повышением уровня провоспалительных цитокинов, а проявления включают не только слабость и повышенную утомляемость, но и такие физические симптомы и молекулярные проявления, как снижение аэробных возможностей организма и изменение липидного обмена лимфоцитов. Патогенез синдрома пока не расшифрован до конца: лишь часть случаев синдрома хронической усталости удается объяснить последствием инфекций, а популяционно-генетические исследования плохо справляются с объяснением, почему у одних людей возникает синдром хронической усталости или похожий по проявлениям синдром поствирусной усталости, а у других — нет. Неврологи из Американского национального института здоровья под руководством Пола Хвана (Paul M. Hwang) обнаружили еще один механизм возникновения синдрома хронической усталости, обследуя пациентку с синдромом Ли-Фраумени. Это наследственное заболевание вызвано мутацией в антионкогене TP53 и проявляется злокачественными опухолями начиная с молодого возраста. У 38-летней женщины, перенесшей две опухоли молочной железы и болеющей системной красной волчанкой, с 16 лет регулярно возникали боли в мышцах ног после неинтенсивных физических нагрузок, а обследование у неврологов и ревматологов не позволило обнаружить причину симптомов. Пациентка была направлена в центр, занимающийся изучением митохондриальных заболеваний — ведь митохондриальные дисфункции часто сопровождаются мышечными симптомами, а белок p53 влияет напрямую на митохондрии. Ученые обнаружили, что у пациентки примерно в два раза снижена скорость восстановления мышечных запасов креатинфосфата и активность IV комплекса дыхательной цепи митохондрий. Причем снижены не только в сравнении со здоровыми людьми, но и в сравнении с родным братом пациентки, носителем той же мутации в TP53, не болевшим опухолями или аутоиммунными заболеваниями. В мышечных клетках у сестры было больше активной (фосфорилированной) формы белка p53, чем у брата, а причиной тому, как выяснили ученые, является повышенная активность белка WASF3. Функции этого внутриклеточного белка касаются ремоделирования цитоскелета и регуляции синтеза АТФ в митохондриях, но через цепочку посредников белок влияет и на активность p53. Ученые создали несколько линий мышей с гиперактивированным или выключенным WASF3 и выяснили, что WASF3 нарушает организацию III и IV комплексов электрон-транспортной цепи митохондрий на мембране и ускоряет деградацию IV (цитохром с-оксидазного) комплекса. Эффективность работы дыхательной цепи максимальна, когда два комплекса находятся в непосредственной близости друг от друга в соотношении 2:1, а нарушение пропорции снижает КПД клеточного дыхания. Мыши с несколькими копиями WASF3 показывали более низкие результаты в беговых упражнениях. У пациентки же повышение активности WASF3 было связано с посттрансляционными модификациями белка, но не имело геномной подоплеки и не сопровождалось изменениями транскриптома клеток. Нарушения энергетического обмена в клетках иммунной и нервной системы при синдроме хронической усталости были известны и раньше, но находка американских врачей подчеркивает, что данные отдельно геномики или протеомики не всегда эффективны в расшифровки патогенеза болезней, в которых тесно переплетены геномные факторы и ответ на действие внешней среды. Изучению патогенеза синдрома хронической усталости во многом поспособствовал постковидный синдром, имеющий похожие звенья патогенеза и клиническую картину. Но мы рассказывали и о других факторах, ухудшающих работу мышц — в частности, о том, как прием антигистаминных препаратов снижает тренируемость.