Иглоукалывание и эндорфины снизили тягу к алкоголю у крыс
Физическую зависимость от алкоголя у крыс (на других животных метод пока не проверяли) можно ослабить, если вводить иглу для акупунктуры в определенную точку на передней конечности, сообщается в Science Advances. По всей видимости, иглоукалывание в данном случае усиливает выработку бета-эндорфина в аркуатном ядре гипоталамуса, откуда это вещество попадает в прилежащее ядро, а оно уже определяет реакцию на стресс от отсутствия алкоголя.
Зависимость от этанола бывает психической и физической, вторая наступает после первой и, к счастью, до нее доходят не все потребители алкоголя. Страдающему от физической зависимости необходимо, чтобы в его организме всегда был этиловый спирт, в противном случае помимо повышенной тревожности и депрессивности начинаются тремор конечностей и судороги, а также проявляются некоторые другие неприятные симптомы.
Алкоголизм в принципе может возникнуть у самых разных животных. Описанные выше реакции зафиксированы и у крыс, которых ученые приучали к постоянному употреблению алкоголя. Поэтому механизмы и последствия алкоголизма, а также способы его лечения нередко изучают на этих животных. Исследователи из Баптистского медицинского центра Уэйк Форест (США) и нескольких южнокорейских исследовательских учреждений во главе с Тэ Ха Янь (Chae Ha Yang) из Университета Тэгу Хаани использовали крыс, чтобы проверить эффективность иглоукалывания при физической зависимости от спиртного.
Животным 16 дней подряд давали этанол, а по окончании этого срока на 20 минут вводили иглу для акупунктуры в одну из двух точек на запястье — HT17 (шэнь-мэнь) или расположенную рядом LI5. Животным контрольной группы иглы не вводили. Две точки проверяли, чтобы понять, есть ли различия в эффектах от воздействия на них и не оказывает ли акупунктура какое-то неспецифическое воздействие на организм грызунов (авторы отмечают, что стимуляция любой точки может вызвать нарушения движений или судороги).
После этого животных помещали в лабиринт, где часть рукавов имела верхнюю стенку (внутри них было темно), а часть была сверху открыта. Считается, что чем выше у животного тревожность, тем больше времени оно проводит в закрытых от света рукавах. Те крысы, которым воздействовали на точку HT17, продемонстрировали гораздо меньшую тревожность, чем животные из остальных групп. Судорог у этих животных не отмечалось, а тремор, который дополнительно провоцировали гармалином, был существенно слабее, чем у остальных крыс. Влияние стимуляции HT17 на тремор было связано именно с алкоголизмом, так как грызунам, которые никогда не принимали спирта, но находились под действием гармалина, акупунктура не помогала ослабить тремор.
Кроме того, ученые описали возможный механизм действия иглоукалывания точки HT17. Предполагается, что акупунктура ослабляет боль благодаря воздействию на эндорфинергические системы мозга, провоцируя выделение бета-эндорфина — вещества с анальгетическим эффектом. Это же вещество вызывает удовольствие, и его концентрация в мозге при алкоголизме существенно снижена. В одной из новых серий экспериментов крысам с физической зависимостью от алкоголя вместо сеанса акупунктуры вводили по 0,25 или 0,5 микрограммов бета-эндорфина в каждое прилежащее ядро (это парная структура). В таком случае поведенческие и неврологические симптомы физической зависимости от алкоголя тоже ослабевали, и чем выше была концентрация бета-эндорфина, тем сильнее был выражен эффект.
Наконец, крысы с пристрастием к алкоголю, которых обучили доставать самим себе этанол с помощью рычажка, после сеанса акупунктуры, равно как и после введения бета-эндорфина в прилежащие ядра, гораздо реже пользовались возможностью налить себе в поилку десятипроцентный раствор спирта. Это означает, что иглоукалывание снижает саму тягу к алкоголю, а не только ослабляет симптомы зависимости от этанола.
Прилежащее ядро само не вырабатывает бета-эндорфин. Поэтому авторы предполагают, что акупунктура действует на аркуатное ядро гипоталамуса, а уже оно продуцирует соответствующее вещество и направляет его в прилежащее ядро. Это предположение подтверждается тем, что нейроны аркуатного ядра, способные вырабатывать эндорфины, у крыс с алкогольной зависимостью после сеанса иглоукалывания активировались — если судить по интенсивности экспрессии гена c-fos в них.
Стоит отметить, что экспериментальные и контрольные группы во всех сериях экспериментов содержали всего по пять-девять животных. Это весьма небольшие выборки, и эффекты, которые проявляются на них, могут отличаться от тех, что видны при рассмотрении большего (хотя бы десятков и сотен) числа повторностей. Однако малый размер групп не вызвал резкого отторжения у рецензентов статьи и ее опубликовали. Также возникает вопрос, как авторы определяли положение точек на другом виде животных, ведь изначально их система рассчитана на человека.
Тем не менее, это уже не первая работа в рецензируемом журнале, в которой показаны лечебные эффекты методик из арсенала народной медицины. Так, в 2016 году Национальные институты здравоохранения США опубликовали метаанализ множества исследований эффективности нетрадиционных методов лечения боли различного рода. В нем, помимо прочего, делается вывод, что акупунктура снижает интенсивность болей в спине и коленном суставе.
Светлана Ястребова
И еще четырех видов опухолей
Британские и датские иммунологи обнаружили на цитотоксических T-лимфоцитах рецептор, узнающий одновременно три разных опухолевых антигена. Пациент, у которого были обнаружены эти Т-клетки, смог достичь полной ремиссии меланомы четвертой клинической стадии. Такое строение T-клеточных рецепторов не дает клеткам опухоли ускользнуть от противоопухолевого иммунитета. Похожие типы Т-клеточных рецепторов есть и у здоровых людей, но их роль в противоопухолевом иммунитете пока неясна. Исследование опубликовано в виде статьи в журнале Cell. Клеточная терапия онкологических заболеваний направлена на введение в организм Т-лимфоцитов, узнающих фрагменты белков опухоли, выставляемые клетками на поверхности белков главного комплекса гистосовместимости (HLA-антигенов). Она позволяет добиться ремиссии во многих случаях, при которых другие виды лечения неэффективны. Но врачи часто сталкиваются с ускользанием опухолевого клона от такого иммунитета. Иногда достаточно нескольких месяцев, чтобы опухолевые клетки перестали экспрессировать маркер, который должны были узнавать лимфоциты. Хотя большинство Т-лимфоцитов узнают один эпитоп, некоторая часть из многообразия Т-клеточных рецепторов, образующихся в процессе созревания Т-клеток, узнает не один, а сразу несколько антигенов. Такие клетки есть и у здоровых людей, и у пациентов с аутоиммунными болезнями. Рецепторы, нацеливающие иммунную систему сразу на несколько молекул-мишеней, могли бы повысить эффективность клеточной терапии. Ведь даже если с поверхности опухоли исчезнет один антиген, то иммунный ответ против второго сохранится, и лечение останется эффективным. Шаг в сторону использования этого принципа в терапии сделала группа онкологов и иммунологов из Великобритании и Дании под руководством Эндрю К. Сьюэлла (Andrew K.Sewell) из Университета Кардиффа. На протяжении последних 15 лет они занимаются клеточной терапией меланомы. В рамках клинических исследований врачи забирали у пациентов клетки крови, отбирали среди них Т-лимфоциты, тропные к меланоме, и после культивации in vitro вводили клетки обратно пациентам. В одном из исследований, проведенном в 2011-2014 годах, участвовал пациент с четвертой клинической стадией меланомы, у которого клеточная терапия позволила добиться десятилетней ремиссии болезни (обычно же медианная продолжительность жизни с момента постановки диагноза у таких пациентов не превышает года). Ученые решили детально исследовать, с какими особенностями Т-клеточного ответа это было связано. Как выяснили иммунологи, почти вся противоопухолевая активность лимфоцитов пациента была связана одним лимфоцитарным клоном (его обозначили MEL8), который реагировал in vitro не только на меланому, но и на клетки острого миелолейкоза, опухоли молочной, предстательной и поджелудочной железы от других пациентов с таким же типом HLA-антигена (гаплотип HLA A*02:01, наиболее распространенный в мире). Это было неожиданно, ведь рецепторы этих Т-клеток чувствительны к белку мелану A, специфичному для меланоцитов и происходящих от них опухолей (включая меланому). Авторы создали библиотеку из 936 миллиардов декапептидных последовательностей и оценили in silico сродство рецепторов MEL8 к олигопептидам, связанным с HLA A*02:01. Такой скрининг позволил отобрать 500 пептидов, представленных в протеоме человека. Три из них — участки белков мелана А, BST2 и IMP2 — имели сродство к Т-клеточному рецептору MEL8 in vitro и при этом экспрессировались меланомой. У всех трех декапептидных последовательностей нашлась гомология и на уровне аминокислотной последовательности, и на уровне третичной структуры, что было подтверждено рентгеноструктурным анализом. Т-клетки, у которых есть рецепторы, тропные одновременно к мелану А, IMP2 и BST2, были обнаружены у здоровых добровольцев и у одного пациента с хроническим лимфолейкозом, но их количество было невелико. Обнаруженный вид поливалентного рецептора можно использовать и для лечения других пациентов: исследователи секвенировали последовательность Т-клеточного рецептора и трансдуцировали этой последовательностью другие линии лимфоцитов в рамках своих экспериментов. Следовательно, есть предпосылки для создания эффективной клеточной терапии опухолей или противоопухолевой вакцины. Впрочем, пока невозможно говорить, насколько безопасной было бы такое лечение, ведь исследование британских и датских ученых основано лишь на единичных наблюдениях пациентов с опухолями. Кроме того, распознавание эпитопов Т-клеточным рецептором зависит от варианта HLA.антигена, имеющегося у данного конкретного человека, и распространенность полимодальных Т-клеточных рецепторов у носителей разных вариантов HLA может отличаться. Даже сильного иммунного ответа против клеток меланомы может оказаться недостаточно для победы над болезнью — на эффективность лечения могут влиять такие факторы, как уровень тестостерона.