Создатели CRISPR призвали к глобальному мораторию на CRISPR-людей
Одни из разработчиков технологии редактирования генома CRISPR/Cas, Фэн Чжан и Эммануэль Шарпентье, а также их коллеги из семи стран призвали ввести глобальный мораторий на использование генетического редактирования жизнеспособных человеческих эмбрионов для рождения CRISPR-людей, как это сделал китайский ученый Цзянькуй Хэ. Призыв к мораторию, поддержанный Национальными институтами здоровья (NIH) США, опубликован в журнале Nature.
Хэ ранее заявил, что в ноябре родились близняшки, у которых он попытался создать устойчивость к заражению ВИЧ. Хэ рассказал о своей работе в интервью Associated Press, опубликованной научной статьи о его исследовании или независимых подтверждений до сих пор нет. Китайские власти в январе сообщили о предварительных итогах расследования работы Хэ, подтвердив не только существование близняшек Лулу и Наны, но и еще одну беременность участницы эксперимента, а позднее опубликовали проект методических указаний, регулирующих эксперименты по генетическому редактированию и другим биомедицинским технологиям.
Чжан, Шарпентье и еще 16 ученых, среди которых есть, например, Эрик Лэндер, директор Института Броуд, призывают ввести временный мораторий на эксперименты с генетическим редактированием клеток зародышевой линии человека в клинических целях, то есть для создания генетически модифицированных детей. Сам Чжан уже лично выступал с призывом к аналогичному мораторию сразу после объявления об эксперименте китайского ученого.
Под временным мораторием ограниченного срока действия (уместным они считают пятилетний период) авторы манифеста понимают добровольный отказ от подобных экспериментов, пока не будет уверенно выполняться ряд условий. В числе таких условий, в частности, обязательное информирование международного сообщества и консультации еще до одобрения эксперимента, прозрачный процесс оценки заявки на его проведение и демонстрация консенсуса в обществе по поводу уместности этого эксперимента. «Страны могут выбрать разные пути, но они должны согласиться работать открыто и с уважением к мнению человечества по вопросу, который в конечном итоге касается всего вида», — пишут ученые. Они особо подчеркивают, что мораторий не будет касаться редактирования эмбрионов в научных целях без подсадки их в матку, а также редактирования соматических клеток для лечения заболеваний.
«Хотя технологии в последние несколько лет развивались, редактирование клеток зародышевой линии пока недостаточно безопасно или эффективно, чтобы использовать его в клинических целях... научное сообщество согласно, что для такого применения риск неполучения нужных изменений или возникновения непредвиденных мутаций все еще неприемлемо велик. В этом направлении ведется значительная исследовательская работа», — говорится в документе.
Авторы также проводят различие между генетическим корректированием, призванным защищать от болезней, и генетическим «усилением» выгодных параметров у людей. Если последнее на данном этапе они считают безусловно неприемлемым, то вопрос защиты будущего ребенка от заболеваний, с их точки зрения, более сложен. Они напоминают, что сегодня у пар с высоким риском передачи мутации, вызывающей то или иное заболевание, есть возможность экстракорпорального оплодотворения и предимплантационной генетической диагностики. Ученые считают, что совершенствование этих процедур — пока более безопасный и эффективный путь предотвращения передачи генетических заболеваний.
По мнению авторов манифеста, решения о таких экспериментах не должны приниматься лишь научным сообществом без широкой общественной дискуссии. Кроме того, они призывают всех исследователей или организации, которым стало известно о подобных экспериментах или их планах, предавать эту информацию огласке (ученые особо подчеркивают, что люди, знавшие об экспериментах Хэ, не приложили усилий к тому, чтобы их остановить). Журнал Nature в редакционной статье отмечает, что, возможно, здесь уместна система, аналогичная системе раскрытия информации об экспериментах с потенциальным риском биобезопасности.
Национальные академии наук, медицины и инженерного дела США в своем комментарии воздержались от прямой поддержки моратория, однако отметили, что разделяют опасения авторов манифеста в журнале и уже создали международную комиссию по научным и этическим вопросам редактирования генома человека.
Подробнее о проекте Хэ и о том, чего нам ждать от такой генетической революции, читайте в нашем материале «Исправленная редакция».
Ольга Добровидова
Мувалаплин стал первым кандидатом в пероральные лекарства от дислипидемии (а)
Австралийские и американские врачи опубликовали результаты первой фазы исследования мувалаплина — соединения, блокирующего формирование липопротеина (а) и предназначенного для перорального приема. В двухнедельном эксперименте с участием 105 здоровых добровольцев мувалаплин снизил уровень атерогенного липопротеина в три раза и не вызвал серьезных побочных эффектов. Мувалаплин стал первым кандидатом в лекарства с подобным механизмом действия, прошедшим исследование первой фазы. Результаты исследования опубликованы в журнале The Journal of American Medical Association. Липопротеины (а) — это комплексы белков и липидов, циркулирующие в крови человека и транспортирующие холестерин. Их функция неизвестна, а концентрация на два порядка ниже, чем у более известной и похожей по строению транспортной формы холестерина — липопротеинов низкой плотности. Но, несмотря на низкую концентрацию в плазме крови, частицы липопротеинов (а) вносят заметный вклад в атеросклероз сосудов и кальциноз сердечных клапанов, поскольку легко проникают в стенку сосудов и несут в себе окисленные формы липидов. Уровень липопротеинов (а) повышен примерно у каждого восьмого взрослого жителя России, а вместе с ним повышен и риск сердечно-сосудистых заболеваний. В отличие от липопротеинов низкой плотности, количество липопротеинов (а) в крови мало зависит от образа жизни, а определяется в первую очередь экспрессией гена аполипопротеина (а) — одного из белковых компонентов липопротеина. Основные пероральные холестеринснижающие препараты, используемые сейчас в клинической практике (например, статины), не влияют на уровень липопротеина (а). Инъекционные препараты на основе моноклональных антител, усиливающих захват липопротеинов клетками, слабо снижают уровень липопротеина (а) и не могут применяться при изолированной гиперлипопротеинемии (а), и сейчас основной метод лечения таких пациентов — это аферез липопротеинов (а). В разработке находятся препараты, блокирующие экспрессию гена аполипопротеина (а), но лекарства на основе антисмысловых олигонуклеотидов и интерферирующих РНК потребуют инъекционного введения, что неудобно для пациентов, которым требуется пожизненная терапия. Врачи из Австралии и США под руководством Стивена Николса (Stephen J. Nicholls) из австралийского Университета Монаша провели одноцентровое исследование первой фазы по оценке безопасности перорального препарата мувалаплина (его исследованием и продвижением занимается американская фармацевтическая компания Eli Lilly, она же спонсировала исследование). Это соединение блокирует участок молекулы аполипопротеина (а), служащий для связывания с белком аполипопротеином B100 и для сборки частицы. В ходе исследования врачи проанализировали данные от 105 здоровых добровольцев из Нидерландов в возрасте 18-69 лет. 52 человека — получили от врачей одну дозу плацебо или мувалаплина в дозе от одного до восьмисот миллиграмм. Таким образом ученые получили сведения, как потенциальное лекарство распределяется и метаболизируется в организме людей. Обнаружив, что низкие дозы не дают необходимой концентрации или длительности действия средства, врачи приступили ко второй части. В ходе нее врачи набрали 53 добровольца, имеющих повышенный уровень липопротеина (а) в плазме крови (более 30 миллиграммов на децилитр, или 72 наномоль на литр), и давали испытуемым мувалаплин в дозе в дозе 30-800 миллиграмм в сутки в течение 14 дней. Параллельно врачи следили за изменениями в анализах крови, фокусируясь в первую очередь на уровнях липидов плазмы крови и активности белков острой фазы. Уровень липопротеина (а) в крови снижался уже на второй день приема, а к концу курса снижение достигало 65 процентов в сравнении с плацебо. Серьезные нежелательные явления не были зарегистрированы в процессе исследования, хотя было обнаружено небольшое снижение уровня плазминогена в крови, которое могло быть вызвано неселективным действием мувалаплина из-за сходства аполипопротеина (а) с плазминогеном. Результат исследования первой фазы делает мувалаплин первым соединением, созданным для снижения уровня липопротеина (а), прошедшим исследование первой фазы и не требующим внутривенного или подкожного введения. Будущие наблюдения в течение более длительного времени на группах людей с нарушениями липидного обмена позволят точнее сказать, есть ли будущее у пероральной терапии дислипидемии (а). Исследование второй фазы уже стартовало, его результаты появятся, вероятно, в 2024 году. Нарушения липидного обмена — это не только история про атеросклероз. Иногда они имеют неожиданные проявления — вроде отложения бета-амилоида в мозгу или скорой смерти самок осьминогов после спаривания.