Матка мертвой женщины впервые помогла родить ребенка
Бразильские ученые описали первый случай рождения ребенка у женщины, которой пересадили матку от мертвого донора. История опубликована в журнале The Lancet.
Около десяти процентов пар репродуктивного возраста не могут завести детей по причине бесплодия одного из партнеров. В одном из 500 таких случаев у женщины может быть повреждена или вовсе отсутствовать матка — в результате врожденного нарушения или приобретенного заболевания. Хотя обычно таким женщинам предлагают усыновить ребенка, или, в крайнем случае, прибегнуть к суррогатному материнству, известно несколько клинических случаев успешной трансплантации матки, после которой пациенткам удалось родить ребенка самостоятельно. Во всех случаях женщинам пересаживали репродуктивный орган от живых доноров — родственниц или близких подруг.
В Бразилии, в клинике Университета Сан Пауло в 2016 году врачи провели операцию по пересадке матки от мертвого донора, которая впервые завершилась успешной беременностью. Женщине 32 лет, у которой не было матки в результате редкого врожденного синдрома, пересадили орган от 45-летней женщины, которая умерла от инсульта. При жизни донор была матерью троих детей.
В ходе операции, которая длилась более 10 часов, врачи сшили кровеносные сосуды, связки и вагинальный канал. После трансплантации женщине назначили несколько иммуносупрессантов, которые она должна была принимать до попытки рождения ребенка. Орган прижился успешно и у женщины даже начались регулярные менструации.
За несколько месяцев до операции у пациентки взяли яйцеклетки и провели процедуру экстракорпорального оплодотворения. Полученные эмбрионы заморозили, а через семь месяцев после трансплантации подсадили матери. Первая же процедура привела к беременности, и на 36 неделе пациентка родила девочку. Ребенка извлекли путем кесарева сечения, и в ходе процедуры «чужую» матку снова удалили, чтобы матери не пришлось принимать препараты, подавляющие иммунитет.
Описанный случай расширяет возможности женщин, которые хотели бы родить ребенка, но не могут сделать этого по причине отсутствия матки, говорит доктор Дэни Эйзенберг (Dani Ejzenberg), первый автор статьи. Хотя трансплантации от живых доноров несколько раз заканчивались успешной беременностью, найти такого донора крайне сложно. В то же время во многих странах законодательство позволяет людям завещать свои органы на благо медицины после смерти.
Всего история трансплантаций матки насчитывает 39 случаев пересадки от живых женщин и 10 случаев пересадки от мертвых доноров. Первая трансплантация была проведена в Саудовской Аравии в 2000 году, однако она не привела к беременности. Первый случай рождения ребенка у пациентки после такой операции был зарегистрирован в Швеции в 2013 году. После этого было описано еще 10 успешно завершившихся беременностей у женщин, которым пересадили репродуктивный орган от живых доноров. Семь из них было проведено в Швеции, две в США, и одна в Сербии. В США в 2015 стартовали клинические испытания данной процедуры, в рамках которых планировалось набрать десять женщин-добровольцев.
Дарья Спасская
За это оказался ответственен фактор транскрипции BACH1
Шведские и китайские ученые выяснили, что экспрессия генов, ответственных за образование новых сосудов — ангиогенез — в клетках рака легкого существенно повышается после обработки их антиоксидантами — витаминами С и Е и N-ацетилцистеином. Наиболее чувствительным к их антиоксидантным эффектам оказался фактор транскрипции BACH1, который непосредственно активировал гены ангиогенеза. Исследование опубликовано в Journal of Clinical Investigation. Рост опухоли легкого непосредственно связан с ангиогенезом — образованием новых кровеносных сосудов, — который обычно запускается гипоксией. Она опосредует транскрипцию генов факторов роста эндотелия сосудов, их рецепторов, эпидермальных факторов роста и ангиопоэтинов. Существуют препараты, которые направлены на снижение активности ангиогенеза (в том числе, за счет воздействия на перечисленные факторы), однако их эффективность остается неоднозначной. При этом появляется все больше свидетельств того, что ангиогенез в опухолях может контролироваться транскрипционными механизмами, не связанными с гипоксией. В основном эти механизмы основаны на реакции факторов транскрипции, чувствительных к изменениям окислительно-восстановительного баланса (редокс-чувствительные), на колебания уровней активных форм кислорода. К таким факторам относится, например, BACH1. Коллаборация шведских и китайских ученых под руководством Мартина Берго (Martin Bergo) из Каролинского института изучили, как антиоксиданты, влияющие на окислительно-восстановительный баланс, опосредуют процессы ангиогенеза. Они выяснили, что редокс-чувствительный фактор транскрипции BACH1 в линиях человеческих клеток рака легкого и экспериментальных опухолях у мышей контролирует васкуляризацию опухоли за счет ангиогенеза (воздействуя на гены, ответственные за него) и делает опухоль чувствительной к антиангиогенной терапии. Кроме того, BACH1 активируется в опухолевых клетках во время гипоксии и в ответ на введение антиоксидантов — витамина C, аналога витамина E и ацетилцистеина, — причем эта активация происходит как за счет транскрипционных, так и посттрансляционных механизмов. В частности, посттрансляционная стабилизация BACH1 в условиях гипоксии, вероятно, опосредуется снижением деградации, зависящей от пролилгидроксилирования, а его в восстановительных условиях — после введения антиоксиданта — опосредуется снижением гемозависимой деградации. По словам ученых, открытие того, что BACH1 стимулирует ангиогенез опухоли легкого и коррелирует с экспрессией генов ангиогенеза и белков в опухолях легких человека, делает его потенциальным биомаркером для оценки антиангиогенной терапии: в исследовании такая терапия останавливала рост опухолей с высокой экспрессией BACH1, но не рост опухолей с низкой экспрессией BACH1. Будущие исследования должны оценить связь этого биомаркера с другими опухолями — раком молочной железы и почек. Недавно мы рассказывали про то, что потеря Y-хромосомы по-разному повлияла на исходы рака. Так, в случае с колоректальным раком исходы улучшились, а в случае с раком мочевого пузыря — ухудшились.