Возбудители лептоспироза у уругвайских коров оказались неожиданно разнообразны
Ученые исследовали крупный рогатый скот в Уругвае на наличие возбудителей лептоспироза и обнаружили, что штаммы инфицирующих их бактерий рода Leptospira оказались неожиданно разнообразны. Всего было обнаружено 40 штаммов шести различных серогрупп, причем три из них ранее не были известны. Эти новые данные помогут улучшить диагностику лептоспироза и способствуют разработке вакцины против него. Статья с исследованием опубликована в журнале PLOS Neglected Tropical Diseases.
Лептоспироз встречается у животных по всему миру, причем от животных могут заражаться и люди, например, после употребления воды, которая оказывается загрязнена выделениями больных животных, включая крыс, свиней, собак икрупный рогатый скот. Поэтому в тропиках и субтропиках после сильных дождей и наводнений нередко наблюдаются вспышки этого заболевания. В многих странах Южной Америки экспорт говядины и молочных продуктов является ведущим источником национального дохода, в частности, в Уругвае численность крупного рогатого скота в четыре раза выше числа людей. Поэтому распространение лептоспироза здесь угрожает не только здоровью людей, но и экономике. У зараженных животных помимо ухудшения состояния организма, часто бывают выкидыши, или они вообще становятся стерильными.
Авторы статьи решили узнать, какие штаммы бактерий, вызывающих лептоспироз, инфицируют крупный рогатый скот в Уругвае, и насколько распространено заражение Они собрали образцы мочи и крови от животных, живущих на фермах в Уругвае, а так же с боен. Суммарно в своем исследовании ученые использовали данные от более чем 1500 животных. Оказалось, что эта бактерия присутствовала в 20 процентах образцов. У найденных бактерий оказалось большое фенотипическое и генетическое разнообразие. Всего ученые обнаружили 40 штаммов, в том числе представителей трех серогрупп, которые не определялись стандартными тестами.
Ученые считают, что это исследование поможет улучшить диагностику лептоспироза, понять его эпидемиологию в Южной Америке, а так же будет полезно в разработке эффективных вакцин против этого заболевания.
В тропиках и субтропиках встречается другое массовое заболевание – малярия. Недавно было объявлено о создании высокоэффективной вакцины, состоящей из живых малярийных плазмодиев.
Надежда Потапова
Благодаря лекарствам гормоны перестали мешать иммунитету бороться с опухолью
Японские ученые описали механизм, благодаря которому лекарства, блокирующие работу эстрогенов, подавили развитие опухолей, не имеющих альфа-рецепторов к эстрогенам. Анализ данных от пациенток с трижды негативным раком молочной железы и эксперименты на мышах показали, что антиэстрогенные препараты снижают иммуносуппрессивное действие эстрогенов в отношении противоопухолевых цитотоксических лимфоцитов. Использование антиэстрогенных препаратов у мышей с опухолями, нечувствительными к эстрогенам, помогло замедлить рост опухолей. Исследование опубликовано в журнале British Journal of Cancer. Эстрогены называют женскими половыми гормонами, но они влияют не только на созревание и работу женской половой системы, но и практически на все органы и системы мужского и женского организма, включая мозг, эпителии, костную ткань и иммунную систему. В эпителиальных клетках молочных желез и женской половой системы есть альфа-рецепторы к эстрогенам, регулирующие рост и дифференцировку в разные фазы менструального цикла. Такие же рецепторы есть и во многих опухолевых клетках: примерно три четверти раков молочной железы экспрессируют альфа-рецепторы, а блокада рецепторов и блокада выработки эстрогенов лежат в основе лечения пациенток (и пациентов). В течение последних 30 лет появляются наблюдения, согласно которым опухоли молочной железы, не экспрессирующие альфа-рецепторы, иногда тоже реагируют на лечение антиэстрогенными препаратами, но механизм этого феномена оставался неясен. Иммунологи и биоинформатики из Университета Хоккайдо во главе с Кэн-итиро Сэйно (Ken-ichiro Seino) описали механизм действия антиэстрогенных препаратов на опухоли, лишенные альфа-рецепторов. Для начала они оттолкнулись от датасета TCGA, в котором содержалась информация о транскриптоме трижды негативного рака молочной железы у 171 пациентки. Ученые выяснили, что чем выше активность гена HSD17B1 в опухоли (ген кодирует фермент, превращающий малоактивный гормон эстрон в активный гормон эстрадиол), тем меньше в опухолевых массах цитотоксических Т-лимфоцитов (r = −0,299, p = 0,00006). У пациенток с высокой экспрессией фермента болезнь протекала агрессивнее. Ученые смоделировали на мышах, как влияет высокий уровень эстрогенов на противоопухолевый иммунитет. Они вводили самкам мышей опухолевые клетки из двух линий, не имеющих альфа-рецепторов к эстрогенам (мышиный трижды негативный рак молочной железы и мышиный колоректальный рак). Половине животных ученые удалили яичники перед введением клеток. У таких мышей уровень эстрогенов был ниже, чем в контрольной группе, но выживаемость была лучше, а опухоли росли медленнее. Если мышам с опухолями и нормально функционирующими яичниками вводить препараты, подавляющие образование эстрогенов (анастрозол) или блокирующие альфа-рецепторы (тамоксифен, фульвестрант), то количество цитотоксических лимфоцитов в опухоли становилось выше, причем эффект не был связан с дополнительными рецепторами к гормонам, которые часто обнаруживают у трижды негативного рака. Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, становились активнее под действием лекарств: в опухоли повышался уровень интерферона гамма и цитотоксических молекул, вырабатываемых активированными лимфоцитами. Когда ученые попытались лечить мышей с трижды негативным раком молочной железы комбинацией химиопрепаратов и фульвестранта, то добавление антиэстрогенной терапии снижало скорость прогрессирования опухоли в 2,5-5 раз. Эксперименты на культуре клеток показали, что активация рецепторов к эстрогенам на лимфоцитах снижает их противоопухолевую активность — подавляет выработку клетками интерлейкина второго типа и активность сигнального пути JAK-STAT (о том, какое отношение он имеет к воспалению, мы рассказывали на примере мышечной ткани). Работа ученых из Университета Хоккайдо показывает: если у давно известного лекарства нет мишени в опухолевых клетках, то это не значит, что лекарство не будет эффективным. Плейотропные эффекты антигормональных препаратов могут быть полезны в иммуноонкологии, но пока рано говорить о том, что связь между эстрогенами и противоопухолевым иммунитетом окончательно расшифрована (в ряде случаев она, видимо, и вовсе работает в противоположном направлении). Тем не менее некоторые антиэстрогенные препараты уже целенаправленно исследуют в лечении эстрогеннегативных опухолей. В онкологии много примеров, когда врачи извлекают пользу из лекарства, которое на первый взгляд не должно было работать. Один из самых ярких примеров — талидомид, у которого в последнее время находят все больше положительных эффектов. О нелегкой судьбе соединения читайте в материале «Готов искупить».