Каннабидиол восстановил работу мозга при психозе
Американские ученые с помощью фМРТ-эксперимента выяснили, как именно каннабидиол — не обладающий психоактивными свойствами каннабиноид — облегчает симптомы психоза. Как сообщается в статье, опубликованной в журнале JAMA Psychiatry, у добровольцев с повышенным риском развития психоза прием каннабидиола повысил активность некоторых участков мозга, «ослабленных» у пациентов из плацебо-группы.
Употребление психоактивного компонента каннабиса - тетрагидроканнабидиола - часто связывают с развитием симптомов психоза: в основном, из-за его воздействия на дофаминовые и глутаматные рецепторы головного мозга. Именно поэтому каннабис не рекомендуется принимать людям с риском развития психотических состояний. Тем не менее, известно, что близкий к нему по строению каннабидиол, напротив, обладает антипсихотическими свойствами: снижает тревожность и упорядочивает мышление.
До сих пор, однако, неизвестно, как именно проявляются антипсихотические свойства каннабидиола: в частности, как он регулирует мозговую активность пациентов с повышенным риском развития расстройства. Считается, что психоз во многом сказывается на работе средних височных долей, полосатого тела и среднего мозга — частей дофаминергической системы головного мозга, которая играет важную роль в процессе мышления и регуляции эмоций. Изучить этот механизм решили ученые под руководством Сагника Баттачарьи (Sagnik Bhattacharyya) из Института психиатрии, психологии и нейронауки Королевского колледжа в Лондоне. Для этого они провели эксперимент, в котором приняли участие 33 человека с повышенным риском развития психоза и 19 здоровых участников контрольной группы.
Перед началом эксперимента активную группу разделили на две подгруппы: первая (16 человек) приняла 600 миллиграммов каннабидиола, а вторая (17 человек) получила плацебо. Контрольная группа не получила никакого препарата. Сам эксперимент проходил с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ): во время сканирования испытуемым предъявляли пары слов и просили их принять решение по поводу того, подходят ли они друг другу. Во втором задании участникам показывали только одно слово и просили вспомнить второе — то, вместе с которым оно появлялось во время первого задания.
При выполнении заданий в мозге участников из группы плацебо наблюдалась пониженная (по сравнению с контрольной группой) активность хвостатого ядра (принадлежит к полосатому телу головного мозга), в парагиппокампальной извилине (нарушения ее работы часто встречаются у пациентов с болезнью Альцгеймера) и среднем мозге. При этом активность этих участков в активной экспериментальной группе была выше, чем в плацебо-группе, но ниже, чем в контрольной.
На основании полученных данных авторы пришли к выводу о том, что каннабидиол ослабляет нейронный патогенез развития психоза. Причем его действие оказалось «легким»: функционирование нарушенных при психозе отделов мозга восстановилось, правда не до уровня здоровых людей из контрольной группы. При этом, как отмечают ученые, антипсихотические свойства каннабидиола необходимо изучать и далее — в особенности, его взаимодействие с психоактивными веществами каннабиса.
Один из самых распространенных симптомов развития психоза — нарушения речи, которые напрямую отражают нарушения процесса мышления. Этим пользуются лингвисты при разработке методов диагностики расстройства: к примеру, зимой команда американских ученых придумала способ автоматического предсказания развития психоза.
Елизавета Ивтушок
За это оказался ответственен фактор транскрипции BACH1
Шведские и китайские ученые выяснили, что экспрессия генов, ответственных за образование новых сосудов — ангиогенез — в клетках рака легкого существенно повышается после обработки их антиоксидантами — витаминами С и Е и N-ацетилцистеином. Наиболее чувствительным к их антиоксидантным эффектам оказался фактор транскрипции BACH1, который непосредственно активировал гены ангиогенеза. Исследование опубликовано в Journal of Clinical Investigation. Рост опухоли легкого непосредственно связан с ангиогенезом — образованием новых кровеносных сосудов, — который обычно запускается гипоксией. Она опосредует транскрипцию генов факторов роста эндотелия сосудов, их рецепторов, эпидермальных факторов роста и ангиопоэтинов. Существуют препараты, которые направлены на снижение активности ангиогенеза (в том числе, за счет воздействия на перечисленные факторы), однако их эффективность остается неоднозначной. При этом появляется все больше свидетельств того, что ангиогенез в опухолях может контролироваться транскрипционными механизмами, не связанными с гипоксией. В основном эти механизмы основаны на реакции факторов транскрипции, чувствительных к изменениям окислительно-восстановительного баланса (редокс-чувствительные), на колебания уровней активных форм кислорода. К таким факторам относится, например, BACH1. Коллаборация шведских и китайских ученых под руководством Мартина Берго (Martin Bergo) из Каролинского института изучили, как антиоксиданты, влияющие на окислительно-восстановительный баланс, опосредуют процессы ангиогенеза. Они выяснили, что редокс-чувствительный фактор транскрипции BACH1 в линиях человеческих клеток рака легкого и экспериментальных опухолях у мышей контролирует васкуляризацию опухоли за счет ангиогенеза (воздействуя на гены, ответственные за него) и делает опухоль чувствительной к антиангиогенной терапии. Кроме того, BACH1 активируется в опухолевых клетках во время гипоксии и в ответ на введение антиоксидантов — витамина C, аналога витамина E и ацетилцистеина, — причем эта активация происходит как за счет транскрипционных, так и посттрансляционных механизмов. В частности, посттрансляционная стабилизация BACH1 в условиях гипоксии, вероятно, опосредуется снижением деградации, зависящей от пролилгидроксилирования, а его в восстановительных условиях — после введения антиоксиданта — опосредуется снижением гемозависимой деградации. По словам ученых, открытие того, что BACH1 стимулирует ангиогенез опухоли легкого и коррелирует с экспрессией генов ангиогенеза и белков в опухолях легких человека, делает его потенциальным биомаркером для оценки антиангиогенной терапии: в исследовании такая терапия останавливала рост опухолей с высокой экспрессией BACH1, но не рост опухолей с низкой экспрессией BACH1. Будущие исследования должны оценить связь этого биомаркера с другими опухолями — раком молочной железы и почек. Недавно мы рассказывали про то, что потеря Y-хромосомы по-разному повлияла на исходы рака. Так, в случае с колоректальным раком исходы улучшились, а в случае с раком мочевого пузыря — ухудшились.