Британские химики предложили способ сборки искусственных клеток в упорядоченные двумерные и трехмерные структуры с использованием оптического пинцета. В качестве таких клеток ученые использовали везикулы — пузырьки диаметром в несколько микрометров, окруженные липидной мембраной. Сборка пузырьков в упорядоченные системы оказалась возможна благодаря точному контролю состава растворенных веществ как в самих везикулах так и в окружающей их водной среде, пишут ученые в Nature Communications.
Для моделирования простейших биологических клеток или отдельных клеточных органоидов в физических экспериментах часто используют везикулы — пузырьки жидкости, ограниченные однослойной или двухслойной липидной мембраной. В естественной среде подобные частицы составляют основу большинства клеточных органоидов и активно используются, например, для транспорта веществ. А искусственно полученные везикулы в зависимости от размера можно использовать для проведения пространственных химических реакций, переноса веществ, в качестве элементов сложных физико-химических систем или, например, для получения модельных искусственных тканей. Для многих из этих приложений требуются не отдельные частицы, а системы из большого числа везикул, составленных в пространственно упорядоченные двумерные или трехмерные массивы. Тем не менее, методов для сборки таких массивов существует мало, и почти все они основаны на процессах самоорганизации, поэтому конечную форму образовавшихся структур довольно сложно контролировать.
Группа британских химиков под руководством Ювала Элани (Yuval Elani) из Имперского колледжа Лондона предложила для перемещения везикул использовать методику оптического пинцета, то есть управлять ими с помощью лазерного пучка. Для этого везикулы размером около 10 микрометров (то есть размером со среднюю клетку) помещали в раствор хлорида натрия и фиксировали на стеклянной подложке, покрытой альбумином бычьей сыворотки, так что они могли относительно свободно перемещаться в плоскости. Для их захвата и перемещения использовался лазерный пучок с длиной волны 1070 нанометров. Захват происходил за счет разницы в коэффициентах преломления между внутренним содержимым везикулы и внешней средой.
Благодаря комбинации электростатического взаимодействия, сил Ван-дер-Ваальса и химической связи при соприкосновении друг с другом везикулы образовывали прочные агломераты — димеры, треугольники, цепочки и даже пирамидки. Управлять плотностью соединений ученые могли, например, меняя концентрацию соли в растворе (от 0,2 до 0,7 моль на литр). После соединения полученные агломераты из нескольких везикул двигались как единый объект.
Ученым также удалось продемонстрировать вариативность предложенного подхода, показав что в зависимости от задач можно различным образом менять тип взаимодействия между везикулами. Так, химики смогли получить димерные системы, в которых две везикулы связаны друг с другом транспортным каналом для ионов кальция (при этом во внешнюю среду эти ионы не попадали). Кроме того, за счет присоединения к поверхности везикул наночастиц золота две такие частицы при облучении лазером можно было заставить слиться в единую более крупную везикулу, так что их содержимое перемешивалось.
По словам ученых, гибкость предложенного ими подхода, который дает возможность собирать и разбирать агломераты из нескольких везикул, менять их структуру или сливать частицы с образованием одной более крупной, в будущем может сделать его одним из наиболее используемых методов при работе с искусственными клетками.
В зависимости от типа моделируемой системы, в созданном из везикулы искусственном аналоге клетки должны присутствовать те или иные органоиды или молекулярные системы. Например, в прошлом году итальянским биологам удалось встроить в мембрану такой везикулы фотосинтетический аппарат бактерий. За счет правильной ориентации реакционных центров на мембране гигантской везикулы такая система оказалась способна эффективно создавать протонный градиент.
Александр Дубов
И впервые получили трижды скрученный мебиусовский ремень
Две группы химиков одновременно сообщили о синтезе двухцепочечных органических ремней с топологией ленты Мебиуса. Химики из Японии разработали метод энантиоселективного синтеза скрученных ремней с помощью хирального родиевого катализатора. А их коллеги из Сингапура, Китая и Японии сообщили о первом синтезе полностью сопряженного трижды скрученного мебиусовского ремня. Обе статьи (раз, два) опубликованы в журнале Nature Synthesis. Из-за своей геометрии циклические молекулы с топологией Мебиуса обладают большой энергией напряжения — и поэтому их сложно синтезировать. Если в одной и той же реакции может получиться обычная циклическая молекула или мебиусовская лента — основным продуктом всегда будет простой цикл без скручиваний. Это еще более характерно для сопряженных молекулярных ремней, в которых сопряженные двойные связи предпочитают быть в одной плоскости, а не скручиваться. Несмотря на эти трудности, химики уже научились синтезировать полностью сопряженные молекулярные цепочки и ремни с мебиусовской топологией. Но примеров многократно скрученных мебиусовских ремней с полностью сопряженной системой связей не было известно до сих пор. О синтезе такого вещества недавно рассказали химики под руководством У Цзи Шаня (Wu Jishan) из Национального университета Сингапура. Они провели реакцию Судзуки с двумя ациклическими исходниками, а получившуюся скрученную цепочку замкнули в ремень. В результате с выходом в 28 процентов образовался трижды скрученный углеродный ремень с топологией Мебиуса, причем все ароматические кольца в его структуре оказались сопряженными друг с другом. Затем полученное вещество авторы статьи разделили на два оптических изомера с помощью жидкостной хроматографии с хиральным сорбентом. Другая группа химиков под руководством Кена Танаки (Ken Tanaka) из Токийского технологического института занялась схожей проблемой. Ученые решили найти способ получать мебиусовские ремни в виде одного оптического изомера — то есть, энантиселективно. Для этого они решили использовать реакцию тримеризации, катализируемую фосфиновыми комплексами родия. Химики взяли комплекс родия с хиральным фосфином и смешали его с несколькими предварительно полученными циклическими полиинами — молекулами с несколькими тройными связями в структуре. В результате замыкания циклов в этих реакциях образовались углеродные ремни с разным количеством и конфигурацией скручиваний. Так, энантиомерный избыток в синтезе трижды скрученного мебиусовского ремня составил 86 процентов. А в синтезе дважды скрученного немебиусовского ремня — 96 процентов. В результате одна группа химиков впервые получила трижды скрученный полностью сопряженный молекулярный ремень, а вторая — разработала общий метод энантиоселективного синтеза молекулярных ремней с разной топологией и составом. Эти открытия помогут другим группам химиков синтезировать молекулярные ремни с заданными оптическими свойствами. Ранее мы рассказывали о том, как химики синтезировали первый полностью сопряженный углеродный ремень с одним скручиванием.