Сырье для производства пластика спасло мышей от псориаза
Итаконовая кислота
Ben Mills and Jynto / Wikimedia Commons
Итаконовая кислота, которую используют в качестве сырья для производства пластика, как оказалось, способна подавлять одну из ветвей развития воспалительной реакции, опосредованную фактором транскрипции IκBζ — ученые в эксперименте на мышах с псориазом показали способность производных итаконата останавливать развитие воспалительной аутоиммунной реакции, говорится в статье, опубликованной в Nature.
Итаконовая кислота — производное компонентов цикла трикарбоновых кислот, работа которого необходима для энергообеспечения клеток. Это вещество в значительном количестве производится химической промышленностью, так как используется в производстве термопластиков. Однако с недавних пор оно заинтересовало и представителей биомедицины — исследователи обнаружили, что итаконовая кислота (итаконат) продуцируется макрофагами — клетками врожденного иммунитета — и участвует в регуляции иммунного ответа, и, в частности, обладает противовоспалительным действием.
Ученые из университета Вашингтона в Сент-Луисе под руководством Максима Артемова и в сотрудничестве с Алексеем Сергушичевым из университета ИТМО в Санкт-Петербурге раскрыли молекулярный механизм действия итаконата на клетки иммунитета. Оказалось, что помимо уже известного механизма активации фактора транскрипции Nrf2, который запускает антиоксидантный ответ в клетках, итаконат ингибирует провоспалительный каскад, зависимый от фактора IκBζ.
Этот белок принадлежит семейству факторов транскрипции IκB, которые регулируют множество клеточных процессов. Непосредственно IκBζ оказался связан с псориазом — так, полиморфизмы в гене, кодирующем белок, ассоциированы с риском развития псориаза у человека, а на мышиной модели ученые ранее показали, что делеция IκBζ не дает развиться воспалительной реакции в коже животных.
На человеческих и мышиных кератиноцитах (клетках верхнего слоя кожи) ученые показали, что обработка клеток производной итаконата диметилитаконатом, который обладает повышенной способностью проникать через клеточную мембрану, подавляет активацию IκBζ и опосредованно подавляет экспрессию его генов-мишеней.
После экспериментов на клетках ученые проверили свойства диметилитаконата на мышиной модели псориаза. В этой модели кожное воспаление вызывается у животных путем нанесения на чувствительную кожу ушей наружного иммуномодулятора имихимода. Оказалось, что сочетание имихимода с диметилитаконатом предотвращает развитие патологических симптомов у животных. Таким образом, диметилитаконат может оказаться перспективным средством подавления воспаления в терапии псориаза и других аутоиммунных заболеваний.
Недавно мы рассказывали, что развитие аутоиммунного заболевания у мышей удалось предотвратить выключением рецептора эстрогена. Также исследователи предлагали лечить аутоиммунные заболевания при помощи углеродных частиц, которые нужно вводить под кожу способом, напоминающим нанесение татуировки.
Дарья Спасская
Всего описано не более 20 таких случаев
Американские врачи описали случай инсульта у молодой женщины после того, как она покаталась на аттракционе с круговым движением. Как сообщается в журнале Cureus, у нее пострадало правое полушарие мозжечка. Инсульт традиционно считается заболеванием среднего и пожилого возраста, из-за чего эти возрастные группы оказываются более изученными, в то время как исследования, касающиеся инсульта у людей в возрасте до 45 лет, ограничены. Также не до конца известно, насколько для них опасны модифицируемые факторы риска — высокое кровяное давление, ожирение, курение в течение 10 лет и малоподвижный образ жизни. Поэтому часто врачи не могут установить, из-за чего у более молодых пациентов возникает инсульт. Существует несколько гипотез патофизиологических механизмов таких инсультов. Например, сообщалось, что расслоение одной из шейных артерий ответственно за четверть случаев инсультов у молодых. А до 45 процентов людей с открытым овальным окном подверглись повышенному риску инсульта. Кроме того, в литературе описано несколько случаев острого ишемического инсульта у пациентов, которые катались на американских горках или других аттракционах, и у которых случилось сдавление сонной артерии на фоне аномалии развития шейного отдела позвоночника и расслоения позвоночной артерии — но это довольно редкое явление, пока что зафиксировано не более 20 таких случаев. Сайед Хашим Али Инам (Syed Hashim Ali Inam) с коллегами из Университета Маршалла описали еще один такой случай. В университетскую клинику обратилась 37-летняя женщина с нелеченной гипертонией в анамнезе, которая курила по одной пачке сигарет в день в течение десяти лет. Она жаловалась на плохую координацию правой стороны тела и атаксическую походку. Симптомы появились после посещения аттракциона, на котором участники на большой скорости вращаются по кругу. Она не сообщала о травмах головы. Спустя два дня после посещения парка аттракционов симптомы оставались без изменения, а тонометр показывал высокое кровяное давление. Муж пациентки доставил ее до приемного покоя. Во время осмотра артериальное давление у нее поднялось до 199/82 миллиметров ртутного столба, частота сердечных сокращений составила 82 удара в минуту, частота дыхания — 18, а насыщение кислородом — 97 процентов. Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография головного мозга показала инсульт в правом полушарии мозжечка, в бассейне верхней мозжечковой артерии (ее дистальный отдел плохо визуализировался, однако тромбоэмболов врачи не обнаружили). Невролог назначил пациентке аспирин и выписал под амбулаторное наблюдение. В дальнейшем у нее прогрессировала несогласованность движений (атаксия), поэтому ей назначили повторную магнитно-резонансную томографию головного мозга, которая не выявила новых повреждений мозжечка. Спустя шесть месяцев компьютерная томография выявила неповрежденную стабильную аневризму бифуркации правой средней мозговой артерии размером до четырех миллиметров, которую рекомендовалось контролировать раз в год. Врачи считают, что непосредственной причиной инсульта в этом случае может быть перерастяжение шеи, которое часто случается при катании на аттракционах. Вращательные силы, воздействующие на артерии на уровне первого и второго шейных позвонков, также могут повышать риск инсульта. Также авторы статьи рекомендуют оповещать на информационных щитах перед аттракционами о таких рисках. Недавно мы рассказывали про совершенствование метода лечения инсульта: ученые модифицировали молекулу миоглобина кашалота так, чтобы она могла снабжать кислородом стволовые клетки, которые вводят в головной мозг для репарации тканей в зоне инсульта.