Дочери унаследовали предрасположенность к раку яичника от отцов
Семейное "дерево", где красным цветом отмечены случаи рака яичника у женщин
Исследователи обнаружили новый генетический фактор, повышающий
риск раннего развития рака яичника и связанный с Х-хромосомой. Предположительно,
это полиморфизм в гене MAGEC3. Как
поясняют авторы в статье в PLoS Genetics, наследование через Х-хромосому означает, что у женщин в
два раза выше шанс получить этот вариант от отца, чем от матери.
Частота развития рака яичника в мире составляет 5-10 случаев
на 100 тысяч женщин, и десять процентов этих случаев определяется
наследственной предрасположенностью. Генетики обратили внимание, что развитие этого
типа рака у женщины часто ассоциируется с повышенным риском появления болезни у
сестры, а не у матери. Это могло бы означать, что существует скрытый
наследственный фактор, который передается дочерям от отцов, и в реальности
некоторые случаи спонтанного развития рака на самом деле наследственные.
Такое возможно, если искомый фактор («вредная» аллель)
является доминантным и сцепленным с Х-хромосомой — в этом случае шансы получить
мутацию по отцовской линии в два раза выше, чем по материнской (так как у
женщин две Х-хромосомы, а мужчин одна, и она в любом случае передается дочери).
В таком случае вероятность развития рака яичника должна быть выше у бабушки заболевшей
женщины по отцовской линии.
Схема передачи "вредной" аллели от бабушки к внучке через ее отца по модели Х-сцепленного доминирования. Женский генотип - XX, мужской - XY
Kevin H. Eng et al / PLOS Genetics 2018
Поделиться
Чтобы проверить эту гипотезу, сотрудники Института
исследования рака Розуэлл Парка (Roswell Park Cancer Institute) в штате
Нью-Йорк обратились к записям в базе семейных случаев рака яичника (Familial
Ovarian Cancer Registry), которая ведется с 1981 года и содержит записи о 5600
случаев рака в 2600 семьях. Исследователи собрали информацию о трех с половиной
тысячах пар «бабушка-внучка» и действительно обнаружили, что вероятность
развития рака у внучки в два раза выше, если ее бабушка по отцовской линии
также болела раком яичника, чем при наличии рака у бабушки по материнской
линии. Таким образом, модель Х-сцепленного доминирования для наследственного
рака яичника полностью подтвердилась.
Статистика случаев рака яичника, записанных в Familial Ovarian Cancer Registry
Kevin H. Eng et al / PLOS Genetics 2018
Поделиться
Чтобы найти генетический локус, ответственный за
наследование риска, ученые отсеквенировали Х-хромосомы у 159 женщин из этого
списка, у которых при этом не было вредных мутаций в генах BRCA. Наиболее вероятным кандидатом
оказался однонуклеотидный полиморфизм rs176026 в кодирующей части гена MAGEC3. В норме этот ген экспрессируется
преимущественно в семенниках, однако его активность также связана с опухолями
различного происхождения. В согласии с этой гипотезой, исследователи
установили, что риск развития рака яичника у женщины сопровождается повышенным
риском развития рака простаты у ее отца.
Основной вклад в генетический риск развития рака
яичника вносят мутации в генах BRCA1 и BRCA2, ответственные также за развитие рака груди. Мутации
в BRCA1 и BRCA2 повышают риск развития рака яичника на 10-45
процентов.