Мышей с Альцгеймером полгода кормили рапсовым маслом. Лучше им не стало
Рапсовое масло не помогает облегчить симптомы при болезни Альцгеймера, выяснили американские ученые. Они полгода держали мышей на диете, где основным источником жира было популярное в США и Канаде рапсовое масло, при этом прежние эксперименты показывали, что оливковое масло может оказывать благоприятное воздействие в этом случае. Результаты исследования описаны в статье, опубликованной в журнале Scientific Reports.
Ключевую роль в механизме нейродегенерации при болезни Альцгеймера играет накопление в мозге пациентов патологических форм белков: бета-амилоидов в виде нерастворимых бляшек и гиперфосфорилированных тау-белков в виде нейрофибриллярных клубков (скоплений). Эксперименты на мышах показали, что диета играет важную роль в характере течения этого заболевания: так, использование оливкового масла в качестве основного источника растительных жиров снижает количество патологического белка. Кроме того, потребление оливкового масла снижает риск деменции в пожилом возрасте.
Элизабетта Лауретти (Elisabetta Lauretti) и Доменико Пратико (Domenico Praticò) из Университета Темпл (Филадельфия, США) изучали, как влияет на течение болезни Альцгеймера другой источник растительных жиров — рапсовое масло. Для этого они взяли две группы трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера (12 в экспериментальной группе и 10 — в контрольной), и в диету первой из них добавили рапсовое масло. Эксперимент проходил полгода, после чего ученые измерили вес мышей, проверили их когнитивные способности и накопление в их мозге патологических белков.
В конце эксперимента ученые обнаружили, что мыши, сидевшие на диете с рапсовым маслом, весили на семь граммов больше, чем их сородичи из контрольной группы. Когнитивные способности мышей проверили в ходе трех разных экспериментов на рабочую память и пространственное внимание. В ходе первого мышам нужно было найти награду в одном из рукавов Y-образного лабиринта, во втором — исследовать небольшую комнату, в определенных частях которого стояли триггеры, пускающие электрический ток. В ходе третьего, последнего эксперимента, мышам нужно было найти платформу в глубоком бассейне.
В целом, поведенческие данные не показали статистически значимой разницы в работе когнитивных функций мышей из экспериментальной и контрольной групп: ученые обнаружили значимую (p < 0,05) разницу только в количестве чередований рукавов лабиринта. Мыши, сидящие на рапсовой диете, гораздо реже меняли рукав лабиринта, если не находили там награду.
Что касается анализа патологических форм белков, то ученые обнаружили в мозге мышей из активной экспериментальной группы повышение концентрации пептида Aβ42 — патологической формы бета-амилоидных белков; однако, такое повышение (по сравнению с контрольной группой) не имело статистической значимости. Различий в накоплении нейрофибриллярных клубков ученые не обнаружили.
Несмотря на то, что для статистического подтверждения результатов эксперимента исследования нужно проводить и далее, авторы работы настаивают на том, что использование рапсового масла в качестве источника растительных жиров благоприятно на остановку процесса нейродегенерации не влияет.
В прошлом году ученые предложили новый способ замедления прогрессии заболевания — с помощью воздействия мигающим светом. А недавно ученые научились определять болезнь Альцгеймера по глазам пациентов, а именно — по наличию в тканях сетчатки бета-амилоидных бляшек.
Елизавета Ивтушок
Эти эффекты зависели от пола
Американские исследователи выяснили, что прием каннабидиола беременными мышами связан с нарушениями термической болевой чувствительности, способности к решению задач и возбудимости префронтальной коры мозга у их потомства, причем эти эффекты зависят от пола. Отчет о работе опубликован в журнале Molecular Psychiatry. В странах, где препараты конопли разрешены для медицинского или рекреационного применения, некоторые беременные женщины принимают каннабидиол (второй по количеству каннабиноид после тетрагидроканнабинола) в чистом виде или в составе медицинской марихуаны для борьбы с тошнотой, считая, что это безопасно. При этом каннабидиол, не обладающий психоактивными свойствами, проникает через гематоплацентарный барьер и связывается с многими рецепторами, принимающими участие в развитии мозга, в том числе серотониновыми 5-HT1A, термочувствительными ваниллоидными TRPV1 и калиевыми каналами Kv7. Возможные последствия этого для потомства остаются малоизученными. Чтобы разобраться в этом вопросе, сотрудники из Университета Колорадо под руководством Эмили Энн Бейтс (Emily Anne Bates) вводили внутрижелудочно мышам с пятого дня беременности (примерно конец первого триместра) до родов 50 миллиграмм каннабидиола (высокая доза) в подсолнечном масле на килограмм массы тела ежедневно. Животные из контрольной группы получали только подсолнечное масло. На продолжительность беременности, набор массы тела в течение нее, размер и пол помета прием препарата не влиял. Он и его метаболиты полностью вывелись из плазмы мышат на восьмой день от рождения. Подошвенный тест на аппарате Харгиривза в возрасте 11 недель показал, что после внутриутробного воздействия каннабидиола у потомства мужского, но не женского пола значительно (p = 4,99 × 10-8) понижен порог термической болевой чувствительности. При нокауте гена TRPV1 он не изменялся, а значит, эффект связан именно с этими рецепторами. По данным тестов с темно-светлой камерой и различными лабиринтами, прием каннабидиола во время беременности не влиял на уровень тревожности, компульсивность и пространственную память потомства. В экспериментах с клетками-головоломками выяснилось, что после такого воздействия самки, но не самцы медленнее (p = 0,02) справляются с решением задач, что, вероятно, связано с гиперактивацией 5-HT1A-рецепторов. Электрофизиологическое исследование в возрасте 14–21 дня показало, что у таких самок повышен (p = 0,00007) порог запуска потенциала действия (то есть снижена возбудимость) Kv7-положительных пирамидных нейронов слоя 2/3 префронтальной коры, отвечающей за обучение и исполнительные функции. Плотность, размеры и морфология дендритных шипиков этих клеток затронуты не были, однако амплитуда возбуждающих потенциалов, вызванных активацией глутаматных AMPA-рецепторов, оказалась существенно снижена (p = 0,0009). У самцов подобных изменений не наблюдалось. Полученные данные свидетельствуют о том, что ежедневный прием высоких доз каннабидиола на протяжении последних двух триместров беременности мышами вызывает изменения физиологии нейронов и развития нервной системы у потомства, что в дальнейшем проявляется сенсорными и поведенческими расстройствами, причем эти эффекты зависят от пола животных. Авторы работы намерены уточнить, как на них влияют доза препарата и его прием в отдельные периоды беременности. В 2022 году канадские исследователи сообщили, что около двух процентов их беременных соотечественниц употребляют марихуану, причем это коррелирует с повышенным риском преждевременных родов, низкой массы ребенка при рождении, недостаточным или избыточным весом для гестационного возраста, любых врожденных аномалий, кесарева сечения и гестационного диабета.