Известного клеточного биолога обвинили в фальсификации результатов
Выдающийся японский исслледователь обвиняется в фальсификации данных, сообщает Nature News. Университет Токио расследует серию анонимных заявлений о манипуляциях с изображениями в работах клеточного биолога Ёсинори Ватанабэ. По мнению следственного комитета университета, ученый фальсифицировал результаты в пяти статьях с 2008 по 2015 год, две из них опубликованы в Nature, две в Science.
Этот случай особенно шокировал общественность тем, что Ватанабэ является одним из ведущих специалистов в области клеточного деления. «Ватанабэ — светило науки и значимость его открытий сложно переоценить. Эти открытия основаны на работах, результаты которых не только были многократно проверены и повторены, но и продолжают играть ключевую роль в нашем понимании процессов клеточного деления», — комментирует Иэн Чиземан, клеточный биолог из Института биомедицинских исследований Уайтхеда в интервью для Nature Methods.
Расследование, касающееся Ватанабэ, началось после того, как в августе 2016 года университет получил анонимные обвинения в фальсификации результатов 22 статей, написанных в шести разных лабораториях университета. Сотрудники пяти из этих лабораторий были вскоре признаны невиновными, и только спустя восемь месяцев расследования следственный комитет принял решение о виновности Ватанабэ в фальсификациях.
По словам Ватанабэ, в его статьях и вправду есть сомнительные моменты. В посте в фейсбуке он признался, что некоторые изображения были «неправильно обработаны», и что некоторые наборы данных были «неправильным образом объединены на одном графике». Однако Ватанабэ подчеркивает, что это ошибки обработки данных, и что у него не было намерения «выдать желаемое за действительное».
Это напрямую противоречит показаниям, данным бывшим сотрудником лаборатории Ватанабэ, который предпочел остаться анонимным. Согласно отчету следственного комитета, подтасовка данных была обычным делом в лаборатории, и ученый даже проводил регулярные «тренинги» по обработке изображений и построению графиков таким образом, чтобы результаты работы выглядели более внушительными.
Теперь панели университета предстоит решить, необходимо ли отозвать эти статьи, или в них следует только внести поправки. А университет Токио, в свою очередь, должен решить, какие административные меры стоит принять по отношению к Ватанабэ. Это произойдет после того, как все остальные статьи Ватанабэ будут также подвергнуты проверке. В каком-то смысле это уже не столь важно – научная карьера ученого, по всей видимости, разрушена. В начале марта из его лаборатории ушли последние сотрудники, а его пятилетний грант суммой в 3,7 миллионов долларов прерван.
Такие случаи не единичны. Ранее мы уже писали про проблемы фальсификаций данных в сфере социальной психологии, связанные с отсутствием критериев качества результатов. В экспериментальной биологии существуют свои сложности – чтобы повторить опубликованные результаты зачастую требуется слишком много ресурсов и времени, и проверять их все не представляется возможным.
Маргарита Самборская
Но сработала только низкая доза
Ученые из США ввели макакам-резус белок Клото. Уровень сывороточного Клото вырос в пять раз после инъекции белка. В итоге обезьяны почти на 20 процентов лучше справились с задачей на память, и эффект не прошел даже после двух недель. Но если на мышах работали разные дозы белка, то макакам хватило 10 микрограмм на килограмм массы тела — большие дозы не улучшали память. Результаты опубликованы в Nature Aging. В конце 20 века ученые открыли белок Клото (Klotho), который назвали в честь древнегреческой богини, прядущей нить жизни. Выяснилось, что мыши с дефектным геном Klotho начинают стареть уже спустя 3–4 недели после рождения, а еще у них развивается остеопороз, атеросклероз и другие патологии, а к двум месяцам они умирают. Мыши, чрезмерно экспрессирующие Klotho, напротив, живут на 20–30 процентов дольше, а их память лучше. Еще сверхэкспрессия белка защищала мозг мышей от повреждений, связанных с болезнями Альцгеймера и Паркинсона. Люди с повышенными уровнями белка тоже живут дольше, их когнитивные способности лучше, а еще у них ниже риск развития деменции и болезни Альцгеймера. В организме синтезируется две формы белка Клото — трансмембранная и секретируемая. В крови еще циркулирует растворимая форма белка, которая получается, когда ферменты отрезают от трансмембранного белка кусок. Растворимая форма может действовать как гормон, влияя на сигналинг инсулина, фактора роста фибробластов (FGF), функцию Wnt и NMDAR. Растворимую форму Клото вводили мышам в виде инъекций, и это повышало синаптическую пластичность, улучшало познание и устойчивость нейронов к старению. Стейси Кастнер (Stacy A. Castner) из Йельской школы медицины и ее коллеги решили проверить, улучшится ли память у нечеловеческих приматов, макаков-резус (Macaca mulatta), если им подкожно ввести белок Клото. Макаки-резус, как и люди, страдают от возрастного когнитивного снижения, хотя и без значительной потери нейронов. Сначала белок Клото макак ученые ввели мышам — в дозировке 10 микрограмм белка на килограмм массы тела. В предыдущих исследованиях такая доза увеличивала синаптические и когнитивные функции мышей. Здесь спустя 4 часа у мышей улучшилась синтетическая пластичность и рабочая память, которую проверяли в У-образном лабиринте. Уровень белка Клото в сыворотке мышей после инъекции увеличился в шесть раз. Затем ученые попытались повысить уровень белка в сыворотке стареющих макак, которым было в среднем около 22 лет (что эквивалентно человеческим 65), до того же уровня. Для этого они вводили макакам разные дозы Клото: от 0,4 до 30 микрограмм на килограмм массы тела. Доза в 10 микрограмм на килограмм повысила уровень сывороточного белка в пять раз. Уровень Клото в человеческой пуповинной крови тоже примерно в пять раз выше, чем в крови взрослых, — поэтому на дозе в 10 микрограмм ученые и остановились. Обезьян учили запоминать расположение отсека с пищевым вознаграждением, и таким образом оценивали их рабочую память. Задачи с нормальной сложностью, в которых было от 4 до 7 отсеков, они выполняли успешно, но не всегда справлялись с повышенной сложностью, когда отсеков было уже от 6 до 9. Уже через четыре часа после однократной инъекции белка Клото макаки стали лучше решать задачу, особенно — ее сложный вариант. Процент правильных ответов в сложной задаче увеличился с 45 до почти 60 (P = 0,0077). Этот эффект сохранялся спустя две недели и не зависел от пола. А вот более высокие дозы — 20 и 30 микрограмм на килограмм массы тела — не привели к когнитивному улучшению у макак, но и хуже не сделали. В отличие от обезьян, на мышей в предыдущих исследованиях высокие дозы белка действовали положительно. Возможно, слишком высокие дозы нарушают метаболизм у нечеловеческих приматов. Авторы предположили, что когнитивного улучшения у людей также можно будет достичь с помощью небольших, физиологических доз гормона. Также ученым еще предстоит выяснить, как сигналы белка передаются в мозг, поскольку введенный в кровь Клото сам не пересекает гематоэнцефалический барьер. Не так давно ученым удалось улучшить рабочую память людей, посветив на мозг лазером — через кожу и череп. До стимуляции люди могли запомнить 3–4 фигуры на картинке, а после — 4–5.