Морфин продлил хроническую боль у крыс

Международная группа ученых обнаружила, что применение морфина значительно продлевает хроническую нейропатическую боль у крыс. Выводы исследователей опубликованы в Proceedings of the National Academy of Sciences.

Научный коллектив из США, Австралии и Китая под руководством Университета Колорадо в Боулдере провел эксперимент на крысах с нейропатической болью, вызванной швами, наложенными на седалищный нерв. Через 10 дней после операции части крыс назначили пятидневный курс морфина в терапевтической дозе, а остальным вводили изотонический солевой раствор в качестве плацебо.

Оказалось, что животные из контрольной группы начали выздоравливать (слабее реагировать на прикосновение к больной лапе) примерно через четыре недели после операции, а у получавших морфин этот процесс занял вдвое больше времени.

Использовав фармакологические и генетические методы исследования, ученые выяснили, что совместные эффекты повреждения нерва и морфина активируют ранее неизвестный сигнальный путь в микроглии задних рогов спинного мозга, передающих осязательные ощущения. В частности, морфин возбуждает толл-подобные рецепторы 4 типа (TLR4), которые повышают экспрессию Nod-подобного рецепторного белка 3 типа (NLRP3) и содержащих его инфламмосом. Эти инфламмосомы обеспечивают протеолитическую активацию мощного воспалительного медиатора интерлейкина 1 бета и, как следствие, вызывают воспаление и боль. Блокирование компонентов этого сигнального пути эффективно предотвращало продление болевых ощущений после введения опиоида.

Исследователи отмечают, что полученные результаты подтверждают гипотезу «двойного удара» при активации микроглии: реакция на повреждение нерва («первый удар») резко усиливается после введения морфина («второй удар»), что усиливает и продлевает нейропатическую боль. По их мнению, этот механизм с высокой вероятностью задействуется и при других разновидностях хронической боли.

Это, в свою очередь, может послужить основанием для пересмотра рекомендаций по использованию опиоидов при хронических болях или для разработки препаратов, блокирующих активацию микроглии. Однако сначала предстоит изучить работу схожего механизма у людей, а также выяснить, запускают ли его опиоиды, отличные от морфина.

Олег Лищук

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.
Научное издательство Microbiology Society приостановило публикацию статей из России

Британское Микробиологическое общество (Microbiology Society), которое выпускает пять научных журналов, объявило, что останавливает работу со статьями, при подготовке которых использовалось российское бюджетное финансирование или с участием авторов, аффилированных с организациями, публично поддержавшими боевые действия на территории Украины. Эта пауза продлится до момента, когда украинские микробиологи смогут безопасно продолжить работу, говорится в заявлении совета общества.