Редкая мутация открыла путь к профилактике болезней сердца

Анатомия сердца

Carl Ernest Bock, Handbuch der Anatomie des Menschen, 1841

Международная группа исследователей обнаружила у исландцев редкую мутацию, которая на треть снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Она указывает на мишень для новых лекарств, предназначенных для профилактики этих болезней. Результаты работы опубликованы в New England Journal of Medicine.

Сотрудники компании DeCODE (исландской «дочки» американской Amgen) в сотрудничестве с научными центрами ряда стран провели полное секвенирование геномов 2636 жителей Исландии, получив 25,3 миллиона вариантов последовательностей. Эти варианты импутировали в геномы 380 тысяч живых и умерших исландцев, для почти 120 тысяч из которых имелась информация об уровне холестерина не липопротеидов высокой плотности (не-ЛПВП ХС) в крови. Это суммарный показатель так называемого «плохого» холестерина (содержится в липопротеидах низкой, очень низкой и промежуточной плотности, и хиломикронах), который принимает участие в развитии атеросклероза и его осложнений.

Анализ данных выявил несколько полиморфизмов, связанных с пониженным уровнем не-ЛПВП ХС. Наиболее сильная ассоциация наблюдалась с делецией 12 нуклеотидов (del12) в некодирующем участке гена ASGR1 (субъединица асиалогликопротеинового рецептора ASGPR), которая блокировала одну копию этого гена. Генотипирование del12 у 3799 исландцев и его импутация в 398 тысяч их соотечественников показали, что у носителей этой мутации уровень не-ЛПВП ХС в среднем на 0,35 миллимоль на литр ниже, чем у остальных людей. Кроме того, del12 оказалась связана с повышенным уровнем ЛПВП ХС («хорошего» холестерина) и пониженным уровнем триглицеридов (что тоже хорошо), но в меньшей степени, чем со снижением не-ЛПВП ХС.

Ученые проанализировали влияние del12, встречающейся примерно у 1 из 120 человек, на риск сердечно-сосудистых заболеваний у почти 300 тысяч жителей Исландии, США, Великобритании, Дании и Новой Зеландии. Выяснилось, что у носителей этой мутации риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) снижен на 34 процента, а инфаркта миокарда — на 36 процентов, при этом они живут в среднем на 1,5 года дольше, чем остальные люди. Связи мутации гена ASGR1 с другими факторами риска ИБС (гипертонией, курением, ожирением и сахарным диабетом 2 типа) выявлено не было.

Исследователи предполагают, что выключение одной копии ASGR1 уменьшает количество рецепторов ASGPR, утилизирующих асиалогликопротеины, в клетках печени. Это, в свою очередь, замедляет утилизацию расположенных рядом асиалированных рецепторов к липопротеидам низкой плотности, что способствует «очистке» крови от этих липопротеинов, содержащих «плохой» холестерин. Для подтверждения этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования.

Кардиолог Анне Тюбьерг-Хансен (Anne Tybjærg-Hansen) из Копенгагенского университета в сопутствующей редакционной статье отметила, что полученные данные открывают путь к разработке новых высокоэффективных лекарств для профилактики ИБС.

Олег Лищук

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.