Павиан анубис побил рекорд межвидовой пересадки сердца

Papio anubis

Nevit Dilmen / Wikimedia Commons

Американским трансплантологам удалось добиться рекордной продолжительности жизни при межвидовой пересадке сердца. Один из павианов со свиным органом прожил почти три года. Описание методики и результаты опубликованы в Nature Communications.

Сотрудники Национальных институтов здоровья США (NIH) работают над совершенствованием методики ксенотрансплантации (пересадки органов между разными биологическими видами) более 10 лет. Одним из серьезных прорывов стало использование трансгенных свиней, у которых отсутствует ген фермента 1,3-галактозилтрансферазы (gal), располагающегося на внутренней оболочке сосудов — выработка антигенов к нему приводит к образованию тромбов.

В описываемом эксперименте использовались органы животных, которые не только лишены gal, но и экспрессируют человеческие тромбомодулин, участвующий в свертывании крови, и белок CD46, регулирующий врожденный иммунитет (в частности, систему комплемента). Эти вещества уменьшают соответственно тромбообразование в трансплантате и реакцию иммунитета на чужеродный орган.

Исследователи не ставили задачу добиться полной функциональности сердец — они разрабатывали метод надежного приживления трансплантата. Поэтому органы трансгенных свиней пересадили в брюшную полость пяти павианам анубисам (Papio anubis), не удаляя их собственные сердца. Также обезьянам имплантировали телеметрические датчики для регистрации ЭКГ и сократимости пересаженных органов, а также температуры тела.

Модуляцию иммунитета животных-реципиентов начали с введения иммуноглобулина против клеток вилочковой железы (она же тимус, орган регуляции клеточного иммунитета) и антител к CD20 (антигенам В-лимфоцитов). Поддерживающую терапию, направленную на профилактику отторжения трансплантата, проводили иммуносупрессантом микофенолата мофетилом и антителами к CD40 — важнейшему белку активации Т-лимфоцитов-хелперов, которые запускают разнообразные иммунные реакции в ответ на контакт с антигенами.

Получавшие такую терапию павианы с сердцами трансгенных свиней жили в разы дольше животных из предыдущих экспериментов. Медианная продолжительность жизни обезьян после операции составила 298 дней, средняя — 433 дня, а максимальная — 945 дней, или более 2,5 года.

Попытки прекратить терапию антителами к CD40 успехом не увенчались. Снижение их дозы через 100 дней и год после операции быстро приводило к выработке большого количества антител и отторжению трансплантата.

Конечная цель экспериментов по ксенотрансплантации — разработать методику, позволяющую пересаживать людям органы от подходящих анатомически животных (в первую очередь, свиней). Такая методика позволила бы помочь многим пациентам, которые умирают, не дождавшись донорского органа.

Олег Лищук

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.