Результаты получены в пилотных клинических испытаниях
Немецкие исследователи провели пилотные клинические испытания и выяснили, что готовые донорские искусственно активированные регуляторные Т-лимфоциты могут эффективно предотвращать реакцию «трансплантат против хозяина». Отчет об испытаниях опубликован в журнале Transplantation and Cellular Therapy.
После трансплантации аллогенных кроветворных стволовых клеток донорские аллореактивные Т- и В-лимфоциты могут атаковать ткани реципиента — это приводит к острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Чаще всего она затрагивает печень, кожу и желудочно-кишечный тракт. С этой реакцией связано существенное число осложнений и смертей после трансплантации кроветворных клеток. Для ее профилактики и лечения применяют иммуносупрессанты, что сопряжено с частыми побочными эффектами и не всегда достаточно эффективно.
Андреа Тюттенберг (Andrea Tuettenberg) из Университетского медцентра Майнца и компании ActiTrexx и ее коллеги выделили у здоровых доноров без подбора по гистосовместимости CD45+Z-NIR-CD3+CD4+CD127low регуляторные T-лимфоциты (ранее известные как Т-супрессоры). В течение 16 часов их инкубировали с активатором Т-клеток gp120 без размножения ex vivo. Активированные таким образом клетки проверили методом проточной цитометрии и поместили в изотонический раствор хлорида натрия с двухпроцентным сывороточным альбумином, получив итоговый клеточный препарат ATreg. Его успешно протестировали in vitro с мононуклеарными клетками периферической крови независимых доноров и использовали в пилотных открытых нерандомизированных испытаниях фазы 1/2 ATreg-001 в четырех немецких клинических центрах.
В испытаниях приняли участие 10 взрослых пациентов (медианный возраст 58 лет; поровну мужчин и женщин) с разными онкогематологическими заболеваниями, которым проводили трансплантацию кроветворных стволовых клеток от подобранных по гистосовместимости доноров. Путем внутривенной инфузии им однократно ввели ATreg в дозе 0,1 миллиона, от 0,4 до 0,5 миллиона или от 0,6 до 1,0 миллиона клеток на килограмм массы тела через 5–15 дней после трансплантации вдобавок к стандартной профилактике РТПХ. Полный химеризм донорских кроветворных клеток (более 95 процентов) достигнут у всех пациентов в среднем за 28 дней, химеризм ATreg был незначительным (0,1–0,5 процента).
В первые 14 дней серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не было. У одного пациента на четвертый день развился острый РТПХ умеренной степени тяжести, который разрешился за неделю. В первые 100 дней случаев тяжелого острого РТПХ не произошло. Один участник умер из-за рецидива онкозаболевания и сепсиса на фоне химиотерапии, не связанной с рецидивами смертности не было. На протяжении шести месяцев наблюдения дополнительных смертей, случаев тяжелого острого РТПХ и связанных с введением ATreg системных инфекций не было. Еще у одного участника за это время произошел рецидив, но он оставался жив на момент окончания периода наблюдения.
Результаты пилотных испытаний показали осуществимость, удовлетворительную безопасность и потенциальную эффективность профилактики РТПХ препаратом готовых донорских искусственно активированных регуляторных Т-лимфоцитов, что служит основанием для проведения более масштабных испытаний.
Ранее американские и британские исследователи сообщили о случае успешной экспериментальной терапии реакции «трансплантат против хозяина» CAR-Т-лимфоцитами у одной пациентки с хронической формой реакции. Другая научная группа из США и Германии в пилотных испытаниях смогла подобрать трансплантацию кала для профилактики РТПХ.