Результаты получены в испытаниях третьей фазы
Китайские исследователи представили результаты третьей фазы клинических испытаний нейропротектора лоберамисала при остром ишемическом инсульте. При внутривенном введении не позже 48 часов после появления симптомов он значимо повышал частоту полного функционального восстановления. Отчет об испытаниях опубликован в JAMA: The Journal of the American Medical Association.
В последние десятилетия достигнуты большие успехи в восстановлении кровотока при ишемическом инсульте, включая внутривенный тромболизис и эндоваскулярную тромбэктомию. Однако они показаны не всем пациентам и не всем помогают избежать стойких неврологических дефицитов и инвалидности. Ишемия при инсульте вызывает чрезмерную активацию глутаматных NMDA-рецепторов, стимулирующую объединение белка постсинаптического уплотнения PSD-95 и нейрональной NO-синтазы оксида азота (PSD-95-nNOS) с выделением NO, а также подавление ингибиторных сигналов ГАМКА-рецепторов, что приводит к эксайтотоксичности и нейровоспалению. Лоберамисал представляет собой низкомолекулярный препарат комбинированного действия, который препятствует взаимодействию PSD-95 и NO-синтазы, а также аллостерически модулирует α2-субъединицу ГАМКА-рецептора, он успешно прошел испытания второй фазы при ишемическом инсульте.
Юнцзюнь Ван (Yongjun Wang) из Столичного медицинского университета в Пекине и его коллеги провели двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания третьей фазы LAIS в 32 китайских больницах. В них приняли участие 998 взрослых пациентов (медианный возраст — 64 года, 33,7 процента — женщины) с острым ишемическим инсультом (до 48 часов от появления симптомов) тяжестью 7–20 (медианно 8) баллов по шкале NIH Stroke Scale на исходном уровне без инвалидности перед ним (не более одного балла по модифицированной шкале Рэнкина). Случайным образом 502 из них назначили в добавок к стандартной терапии 40 миллиграмм лоберамисала раз в день на протяжении 10 дней, а остальным 495 — плацебо. Медианное время от появления симптомов до начала терапии составило 25,2 часа.
К 90 дню полного функционального восстановления (от ноля до одного балла по модифицированной шкале Рэнкина) достигли 69,7 процента участников, принимавших активный препарат, против 56,3 процента после назначения плацебо (относительный риск 1,24). Существенных различий в уровнях депрессии и тревожности между группами не было. Частота нежелательных явлений была сопоставимой в основной и контрольной группах (87,8 и 88,7 процента), в том числе серьезных (8,6 и 10,7 процента). От всех причин умерли соответственно 1,2 и 2,0 процента участников. Неожиданных серьезных нежелательных явлений не было. Отмена терапии из-за побочных эффектов происходила редко, ее частота не различалась между группами.
Результаты клинических испытаний третьей фазы показали, что своевременно начатая терапия острого ишемического инсульта лоберамисалом значительно повышает вероятность полного функционального восстановления к 90 дню при оптимальном профиле безопасности.