Это показало 15-летнее наблюдение за двумя пациентами
Итальянские медики сообщили о результатах долгосрочного наблюдения за двумя пациентами с нейромиелитом зрительного нерва, которым провели трансплантацию донорских кроветворных стволовых клеток. Оба оставались в ремиссии на протяжении 15 лет наблюдения после процедуры, их физическое состояние значительно улучшилось. Описание случаев опубликовано в журнале Med.
Нейромиелит зрительного нерва (расстройство спектра оптиконейромиелита, болезнь Девика) — редкое аутоиммунное поражение центральной нервной системы. При нем иммунная система вырабатывает аутоантитела к белку астроцитов аквапорину-4, что приводит к аутоиммунному воспалению и демиелинизации нервных волокон. Поражаются преимущественно зрительные нервы и спинной мозг, проявления включают потерю зрения, мышечные спазмы, парезы конечностей, недержание мочи, икоту и тошноту. Заболевание контролируют иммуносупрессивной терапией, случаев полного излечения не известно.
Массимо Филиппи (Massimo Filippi) и его коллеги по Научному институту IRCCS Сан-Рафаэле описали случай двух пациентов мужского и женского пола с агрессивным устойчивым к терапии оптиконейромиелитом с анти-аквапорин-4 иммуноглобулином G (AQP4-IgG) и тяжелыми неврологическими дефицитами. В 2009 и 2010 годах им назначили миелоабляцию флударабином и теосульфаном, а также моноклональные антитела к белку CD20 В-лимфоцитов ритуксимаб. После этого им провели трансплантацию аллогенных кроветворных стволовых клеток для перезагрузки иммунной системы.
После процедуры наблюдалась стойкая клиническая и радиологическая (по данным МРТ) ремиссия без иммуносупрессивной терапии, которая на момент подготовки статьи продолжалась 16 и 15 лет. Реакции «трансплантат против хозяина» у обоих пациентов не было. Аутоантитела к аквапорину-4 перестали определяться в крови вскоре после трансплантации и за время наблюдения не появились. В кроветворной системе наблюдался полный донорский химеризм, то есть восстановление иммунитета произошло полностью за счет пересаженных клеток.
Повторные иммунологические анализы на протяжении наблюдения продемонстрировали стойкое восстановление наивных компартментов и компартментов памяти Т- и В-лимфоцитов, фенотип покоя поликлональных Т-клеток и динамическое ремоделирование регуляторных Т-клеток. Оба пациента сообщали о выраженном повышении качества жизни. У мужчины, исходное состояние которого было несколько менее тяжелым, наблюдалось выраженное улучшение физических функций, он стал отцом двоих детей. У женщины остались некоторые необратимые неврологические нарушения, полученные до трансплантации, однако ее физическое функционирование тоже значительно улучшилось, вернулись многие утраченные из-за заболевания навыки. Из нежелательных явлений за время наблюдения у мужчины наблюдался дефицит иммуноглобулинов G, у женщины развился рак мочевого пузыря, который успешно вылечили хирургически.
Полученные результаты указывают на аллотрансплантацию кроветворных клеток как на перспективный метод лечения тяжелого нейромиелита зрительного нерва, который может способствовать длительной ремиссии заболевания и, потенциально, полному излечению. Для уточнения критериев отбора пациентов для этого метода лечения и долгосрочных безопасности и эффективности необходимы дальнейшие исследования.
Ранее пересадку донорских кроветворных клеток успешно применили для излечения молодого мужчины от Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома третьего типа, или болезни XMEN, а редактирование генома донорских клеток с помощью системы CRISPR-Cas использовали для их защиты от дальнейшей терапии лейкоза у реципиентов. А еще показано, что аллогенные кроветворные клетки не склонны накапливать мутации даже через десятки лет после трансплантации.