Ее уже одобрили к применению в США
Исследователи из 14 стран сообщили об успехе третьей фазы клинических испытаний вводимой интратекально генной терапии спинальной мышечной атрофии у детей и подростков до 18 лет. Статья об этом опубликована в журнале Nature Medicine. Препарат уже лицензирован на основании предварительных данных испытаний.
Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это врожденное заболевание, при котором происходит тяжелое прогрессирующее поражение двигательных нейронов. Его причина заключается в отсутствии функционального гена выживаемости мотонейронов 1 (SMN1) и недостаточном количестве копий его паралога — гена выживаемости мотонейронов 2 (SMN2). У детей с тремя и менее копиями симптомы обычно развиваются в первые полтора года жизни, более трех — позже. Для лечения СМА существуют модификаторы сплайсинга, повышающие синтез белка SMN. Это рисдиплам, который принимают перорально ежедневно, и нусинерсен, который периодически вводят интратекально (под мозговые оболочки).
Существует и геннотерапевтический препарат онасемноген абепарвовек (торговое название «Золгенсма», одно из самых дорогостоящих лекарств в мире), который однократно вводят внутривенно. Он представляет собой рабочий ген SMN1 на аденоассоциированном векторе AAV9 и стойко восстанавливает синтез SMN. В США, России и некоторых других странах этот препарат показан только детям в возрасте до двух лет, в Евросоюзе — массой тела до 21 килограмма. В первую очередь это связано с тем, что доза рассчитывается на килограмм массы тела (1,1 × 1014 векторных геномов на килограмм), и у более крупных детей высок риск системных побочных эффектов, в том числе гепатотоксичности и кардиотоксичности. Чтобы расширить круг показаний, производитель «Золгенсмы» компания Novartis разработала форму препарата OAV101 IT, предназначенную для интратекального введения с целью уменьшить риск системных эффектов. В испытаниях второй фазы она показала хорошие результаты у детей до пяти лет.
Ричард Финкель (Richard Finkel) из Детской исследовательской больницы Сент-Джуд с коллегами провел двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания третьей фазы STEER в 29 клинических центрах 14 стран. В нем приняли участие пациенты со СМА в возрасте от 2 до 17 лет включительно (в среднем 5,88 года, 50,8 процента — девочки, у 94,4 процента было три копии гена SMN2), которые не получали специфического лечения и могли самостоятельно сидеть, но никогда не ходили. 75 из них ввели интратекально OAV101 IT в фиксированной дозе 1,2 × 1014 векторных геномов, остальному 51 выполнили плацебо-процедуру без активного препарата (в том числе 33 и 22 в возрастной группе от 5 до 17 лет).
На исходном уровне оценка двигательных функций пациентов по Хаммерсмитской шкале (HFMSE) составила в среднем около 18 баллов. К концу 52-недельного периода первичного наблюдения этот показатель улучшился на 2,39 балла в основной группе против 0,51 балла в контрольной (взвешенная разница средних 1,88 балла, p = 0,0074), причем улучшение наблюдалось уже через четыре недели после введения препарата. Общая частота нежелательных явлений, в том числе серьезьезно значимых, не различались между группами. Повышение уровней печеночных трансаминаз наблюдалось редко и было в основном небольшим и преходящим, у двух участников из основной группы существенное повышение уровня аланинтрансаминазы потребовало терапии глюкокортикоидами. У двух участников из основной группы и одного из контрольной появились сенсорные симптомы (парестезии).
Испытания третьей фазы продемонстрировали эффективность и удовлетворительную переносимость интратекальной генной терапии фиксированной дозой онасемногена абепарвовека (OAV101 IT) у пациентов со СМА в возрасте от 2 до 17 лет. Предварительно представленные результаты этих испытаний стали основанием для одобрения этого препарата к применению у пациентов старше двух лет Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA). Он выйдет на рынок под названием «Итвисма» (Itvisma).
Ранее Финкель с коллегами представил результаты успешных пилотных экспериментов, в которых терапию СМА рисдипламом начинали до появления симптомов, в том числе в одном случае — во внутриутробном периоде. Также в начальной стадии находятся опыты по улучшению работы мотонейронов при СМА путем эпидуральной электростимуляции спинного мозга.