Израильские ученые обнаружили, что стимуляция центра награды мозга усиливает иммунный ответ у мышей. Это может объяснить эффективность плацебо при лечении инфекций. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Medicine.
Чтобы избирательно активировать центр удовольствия, сотрудники Израильского технологического института в Хайфе ввели мышам вирусный вектор. Этот вектор встраивал в дофаминергические нейроны синтетические рецепторы, активируемые только синтетическими лигандами (DREADDs). Вводя мышам действующее на эти рецепторы вещество, ученые по желанию «включали» нейроны вентрально-тегментальной области (ВТО; важной части центра награды мозга, отвечающей за чувство удовольствия).
Ученые проанализировали действие непосредственной активации нейронов ВТО на иммунные клетки в крови и печени животных. Они пронаблюдали небольшую, но статистически значимую активацию селезеночных В-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов (она выражалась в экспрессии толл-подобных рецепторов 4 типа, альфа-цепей рецепторов к интерлейкину-2, факторов активации Т-лимфоцитов CD80 и CD86). При этом четкой про- или антивоспалительной направленности иммунных реакций выявлено не было.
При внутрибрюшинном введении кишечной палочки (Escherichia coli) у мышей через 24 часа после стимуляции ВТО уровень захвата (фагоцитоза) бактерий макрофагами и дендритными клетками оказался примерно в 2,5 раза выше, чем у животных из контрольной группы. Увеличенную бактерицидную активность этих клеток подтвердили, инкубируя их в культуре E. coli на питательной среде и наблюдая угнетение роста бактерий.
Чтобы проверить действие системы награды мозга на приобретенный иммунитет, ученые вводили им кишечную палочку через 24 часа после активации нейронов. Через три дня в селезенке животных повысилось количество продуцирующих иммуноглобулин М (IgM) В-лимфоцитов, а в крови концентрация этих антител, специфичных в отношении E. coli, оказалась на 86 процентов выше, чем в контрольной группе. Также в печени экспериментальных животных повысилась внутриклеточная выработка провоспалительного интерферона-гамма в Т-лимфоцитах-хелперах. Через неделю уровень перечисленных маркеров усиленного иммунного ответа возвращался к исходным значениям.
Поскольку дофамин из системы награды мозга не проникает через гематоэнцефалический барьер, исследователей заинтересовал сигнальный путь, активирующий иммунную систему. Наиболее вероятным кандидатом казалась симпатическая нервная система, поскольку она связана с ВТО и иннервирует все лимфоидные органы. Избирательно уничтожив периферические симпатические нейроны, ученые убедились, что стимуляция ВТО перестала активировать врожденный и приобретенный иммунитет.
Как было показано ранее, действие плацебо связано с позитивными ожиданиями от лечения, в формировании которых задействована система награды мозга. Таким образом, показанное действие этой системы на иммунный ответ, что может объяснить эффективность плацебо при лечении инфекций. Кроме того, связь ВТО и иммунной системы выглядит логично в эволюционном плане, поскольку вызывающие удовольствие события, такие как прием пищи или секс, часто сопряжены с поступлением в организм патогенов, требующим активации иммунитета, отмечают ученые.
Олег Лищук