Американским трансплантологам удалось добиться рекордной продолжительности жизни при межвидовой пересадке сердца. Один из павианов со свиным органом прожил почти три года. Описание методики и результаты опубликованы в Nature Communications.
Сотрудники Национальных институтов здоровья США (NIH) работают над совершенствованием методики ксенотрансплантации (пересадки органов между разными биологическими видами) более 10 лет. Одним из серьезных прорывов стало использование трансгенных свиней, у которых отсутствует ген фермента 1,3-галактозилтрансферазы (gal), располагающегося на внутренней оболочке сосудов — выработка антигенов к нему приводит к образованию тромбов.
В описываемом эксперименте использовались органы животных, которые не только лишены gal, но и экспрессируют человеческие тромбомодулин, участвующий в свертывании крови, и белок CD46, регулирующий врожденный иммунитет (в частности, систему комплемента). Эти вещества уменьшают соответственно тромбообразование в трансплантате и реакцию иммунитета на чужеродный орган.
Исследователи не ставили задачу добиться полной функциональности сердец — они разрабатывали метод надежного приживления трансплантата. Поэтому органы трансгенных свиней пересадили в брюшную полость пяти павианам анубисам (Papio anubis), не удаляя их собственные сердца. Также обезьянам имплантировали телеметрические датчики для регистрации ЭКГ и сократимости пересаженных органов, а также температуры тела.
Модуляцию иммунитета животных-реципиентов начали с введения иммуноглобулина против клеток вилочковой железы (она же тимус, орган регуляции клеточного иммунитета) и антител к CD20 (антигенам В-лимфоцитов). Поддерживающую терапию, направленную на профилактику отторжения трансплантата, проводили иммуносупрессантом микофенолата мофетилом и антителами к CD40 — важнейшему белку активации Т-лимфоцитов-хелперов, которые запускают разнообразные иммунные реакции в ответ на контакт с антигенами.
Получавшие такую терапию павианы с сердцами трансгенных свиней жили в разы дольше животных из предыдущих экспериментов. Медианная продолжительность жизни обезьян после операции составила 298 дней, средняя — 433 дня, а максимальная — 945 дней, или более 2,5 года.
Попытки прекратить терапию антителами к CD40 успехом не увенчались. Снижение их дозы через 100 дней и год после операции быстро приводило к выработке большого количества антител и отторжению трансплантата.
Конечная цель экспериментов по ксенотрансплантации — разработать методику, позволяющую пересаживать людям органы от подходящих анатомически животных (в первую очередь, свиней). Такая методика позволила бы помочь многим пациентам, которые умирают, не дождавшись донорского органа.
Олег Лищук