Медики нашли молекулярную мишень для лечения эндометриоза

Медики из пяти стран обнаружили ассоциацию между полиморфизмом rs142885915 гена NPSR1 и развитием тяжелого эндометриоза. Для этого они провели генетическое исследование у представительниц 32 семей. Ученые затем заблокировали клеточный рецептор, который кодируется геном NPSR1, у мышей с эндометриозом, и это облегчило у животных боль в животе. Авторы работы, опубликованной в Science Translation Medicine, надеются, что по их наработкам можно будет создать препарат, который поможет женщинам с тяжелыми формами эндометриоза.

При эндометриозе клетки внутреннего слоя матки разрастаются за ее пределами — в самых тяжелых случаях захватывают прямую кишку или мочевой пузырь. Такие клетки подвержены циклическим изменениями, и поэтому очаги эндометриоза также выделяют кровь, а окружающие ткани воспаляются. Женщины с эндометриозом жалуются на боли, продолжительные и обильные менструации. Для облегчения их состояния применяют гормональные контрацептивы, которые замедляют прогрессирование заболевания. Также проводят хирургическое удаление очагов эндометриоза, но при III и IV стадии, когда площадь поражения становится очень большой, эта операция повышает риски потери фертильности.

Ученые точно не знают, что вызывает эндометриоз, но бывают семейные его случаи, а значит — в развитии участвуют в том числе и генетические факторы. Исследователи из Австралии, Великобритании, Германии, Китая и США во главе с Криной Зондерван (Krina T. Zondervan) из Оксфордского университета изучили регион 7 хромосомы, связь которого с энометриозом нашли в предыдущих исследованиях у представительниц 32 семей. Медики обнаружили, что полиморфизм rs142885915, гена NPSR1, который кодирует клеточный рецептор нейропептида S, связан с развитием тяжелого эндометриоза III и IV степени (p < 0,001). Ранее исследователи уже находили его связи с воспалительными заболеваниями, например с ревматоидным артритом и неспецифическим язвенным колитом.

Медики решили посмотреть, можно ли заблокировать этот рецептор и таким образом облегчить течение эндометриоза. Они индуцировали эндометриоз у 16 мышей, а затем половине из них подкожно вводили ингибитор рецептора NPSR1 — SHA 68. У таких мышей уменьшился уровень провоспалительных цитокинов IL-1b и IL-12p40 в плазме крови по сравнению с группой контроля (p < 0,05). Также медики оценили болевые ощущения у животных с помощью метода динамического перераспределения веса (dynamic weight bearing), при котором животное перераспределяет свой вес на передние лапы, чтобы облегчить боль в животе. Это поведение наблюдали значительно меньше в группе мышей, получивших лечение ингибитором рецептора NPSR1 (p < 0,05).

Исследователи подчеркивают, что ингибитор рецептора NPSR1 не получится применять у людей, но их исследование важно тем, что показало вклад гена, связанного с воспалением, в развитие эндометриоза. Это открытие позволит в будущем разработать негормональное лекарство, блокирующее воспаление, которое появляется при эндометриозе.

Полиморфизмы генов влияют и на мужское здоровье. Американские исследователи обнаружили ассоциацию между риском развития эректильной дисфункции и полиморфизмом rs17185536-T, который, связан с меланокортиновой регуляцией полового поведения у млекопитающих.

Анастасия Кузнецова-Фантони