В крови пациента-экспериментатора проросли псилоцибиновые грибы
Американские врачи описали историю человека, который попробовал избавиться от депрессии с помощью псилоцибиновых грибов нетрадиционным способом. Он ввел внутривенно отвар грибов, в результате чего грибы продолжили размножаться в его крови и вызвали полиорганную недостаточность. Отчет об этом случае опубликован в журнале Journal of the Academy of Consultation-Liaison Psychiatry.
Многие вещества, которые люди традиционно применяют как психоделики, все чаще становятся объектом внимания врачей. Некоторые из них уже удалось перепрофилировать и начать клинические испытания: например, микродозы ЛСД оказались по меньшей мере безопасны в случае болезни Альцгеймера, а псилоцибин помог пациентам с мигренью и депрессией. Зачастую в таких экспериментах речь идет о микродозинге — то есть массы вещества недостаточно для психоактивного эффекта.
Историю одного американца, который решился на самостоятельные эксперименты, описали врачи под руководством Кертиса Макнайта (Curtis McKnight) из Медицинской школы Крейтонского Университета. По словам родственников, 30-летний американец страдал биполярным расстройством, но незадолго до инцидента перестал принимать прописанные ему лекарства и страдал от чередующихся состояний мании и депрессии.
Наткнувшись на исследования о возможной пользе психоделиков, он отварил псилоцибиновые грибы и ввел отфильтрованный раствор себе в вену. Через несколько дней после этого эксперимента родственники нашли его в летаргическом состоянии с желтухой, диареей и кровавой рвотой и доставили в больницу.
Врачи обнаружили у пациента проблему сразу со множеством органов: острую почечную недостаточность, поражение печени, тахикардию, и низкую сатурацию крови и ионный дисбаланс. Ему назначили капельницы для нормализации состава крови, сосудосуживающие препараты, чтобы поднять давление, антибиотики и противогрибковые препараты. Несмотря на это, у него развились септический шок и ДВС-синдром (избыточное свертывание крови), и ему понадобился плазмаферез. Только через восемь дней его выписали из отделения интенсивной терапии, и на момент публикации статьи он уже 22 дня находился в больнице.
В анализах крови пациента, помимо бактерий Brevibacillus, нашлись и грибы Psilocybe cubensis — те самые, отвар из которых он ввел себе внутривенно. Судя по всему, из-за недостаточной фильтрации раствора грибы попали в кровь и размножились там, вызвав интоксикацию и полиорганную недостаточность.
Авторы работы отмечают, что это не первый такой случай — по крайней мере в 80-х годах XX века врачи уже описали пациента с похожими симптомами после внутривенной инъекции. Поэтому Макнайт и соавторы предостерегают своих коллег: поскольку психоделики все чаще используют как лекарство (в конце 2020-го года его начали легализовывать в США), важно напоминать пациентам о недопустимости самостоятельной терапии. Внутривенное введение может быть опасно — врачи до сих пор не знают, дает ли оно тот же психоактивный эффект, что и классические способы применения.
Кроме того, недавно исследователи научили дрожжей производить псилоцибин, объяснили, откуда берется растворение эго после его приема, и даже смогли вызвать психоделический эффект от плацебо.
Полина Лосева
Также на когнитивное снижение повлияли варианты Гена APOE: аллель APOE4 его ускорила, а аллель APOE2 — замедлила
Исследователи из Колумбии и США изучили, как генотип аполипопротеина и годы образования влияют на когнитивные функции при наследственной болезни Альцгеймера. Выяснилось, что у носителей мутации PSEN1 E280A, связанной с семейной болезнью Альцгеймера, когнитивное снижение наступает раньше и развивается быстрее, если у них в то же время есть аллель APOE4, а у таких же носителей, но с аллелью APOE2, это снижение происходит медленнее. Также более медленное снижение когнитивных способностей было характерно для пациентов, которые больше лет жизни потратили на учебу, — и это к тому же ослабляло влияние особенно опасных вариантов APOE. Результаты опубликованы в Nature Communications. При семейной или наследственной болезни Альцгеймера (БА) когнитивный спад наступает рано и за несколько лет прогрессирует до слабоумия. Семейную болезнь Альцгеймера вызывают некоторые мутации, например, мутация E280A в гене мембранного белка пресенелина PSEN1. Еще один ген, влияющий на развитие и течение БА — ген белка аполипопротеина Е (APOE). Разные варианты этого гена связаны с большим или меньшим риском спорадической (ненаследственной) болезни Альцгеймера: аллель APOE4 повышает риск, а аллель APOE2 снижает его. О том, как варианты APOE влияют на развитие семейной БА известно мало. Одно небольшое исследование показало, что деменция у носителей мутации PSEN1 E280A наступает раньше, если у них есть аллель APOE4. Другое исследование не обнаружило влияния APOE4, но выявило, что аллель APOE2 задерживает клиническое начало заболевания примерно на 8 лет. Кроме того, на развитие БА влияют другие факторы: образ жизни, социально-экономические условия и другие показатели здоровья. Стефани Лангелла (Stephanie Langella) из Гарвардской медицинской школы вместе с коллегами из Колумбии и США решила выяснить, как варианты APOE и количество лет учебы влияют на когнитивные показатели пациентов с наследственной БА (исследователи не выделяли отдельно высшее образование или ученую степень, а смотрели именно на число лет, уделенных образованию). Для этого они проанализировали данные 675 носителей мутации E280A и 594 пациентов, у которых этой мутации не было. Носители и неносители мутации были членами одних и тех же семей. Ученые сравнивали баллы пациентов в краткой шкале оценки психического статуса (MMSE), которую используют для диагностики клинических проявлений деменции. Баллы MMSE у носителей и неносителей мутации PSEN1 E280A начинали различаться уже в возрасте 31,5 года — с этого момента когнитивные показатели носителей снижаются намного быстрее. У пациентов с мутацией E280A, у которых также была аллель APOE4 (141 человек), клиническое начало БА было более ранним, а у пациентов с мутацией E280A, но без аллели APOE4 (534 человека) — наоборот, наступало позже. Расхождения начинались в возрасте 44,3 лет — как раз во столько появляются первые признаки болезни Альцгеймера у пациентов с наследственной формой. Другая аллель, APOE2, напротив, была связана с более медленным когнитивным снижением в группе носителей PSEN1 E280A. А вот когнитивные траектории пациентов без мутации E280A были примерно одинаковыми и не зависели в от варианта APOE. Также исследователи обнаружили, что возраст начала клинических проявлений БА у пациентов с мутацией PSEN1 E280A зависел от количества лет, которые они потратили на учебу. Их когнитивные показатели снижались тем медленнее, чем больше они учились, — и это проявлялось особенно сильно у носителей аллели APOE4 и неносителей APOE2. То есть отрицательный эффект аллели APOE4 ослаблялся. Почти то же было и с неносителями мутаций, связанных с БА: более долгая учеба была связана с более высокими баллами MMSE, но здесь варианты APOE роли не играли. Пока не ясно, как именно аллель APOE4, связанная с большим риском, ухудшает течение семейной болезни Альцгеймера, и как другая аллель — APOE2 — от нее защищает. Но, как видно, большая продолжительность учебы снижает дополнительный риск. А иногда от вредного действия мутаций защищают другие мутации. Недавно исследователи обнаружили мутацию, которая отсрочила развитие семейной болезни Альцгеймера у мужчины. Это был редкий вариант гена RELN — H3447R или RELN-COLBOS. Клинические проявления начались у пациента почти на 20 лет позже обычного. Мужчина был не первым счастливчиком: до этого подобный случай был с женщиной, у нее мутация была как раз в гене APOE.
